第1节2--抗慢性心功能不全药-32解决方案.pptVIP

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全（cardiac insufficiency ）是由不同病因的心血管疾病发展到心脏受损，特别是心室肌收缩和/或舒张功能受损，在有适量静脉回流的情况下，心脏不能输出足量血液，以满足全身组织代谢的需要，最终导致动脉系统供血不足，静脉系统血液淤积（充血），的一组病理生理征候群，临床上又称充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）。 心功能障碍 （收缩功能↓，舒张功能↓） 心输出量↓ 神经激素↑ （RAS ↑，CA ↑） 水钠潴留 血容量↑ 静脉淤血 心脏?1受体↓ 心肌收缩力↓心肌顺应性↓ 心肌肥大、变形 前负荷↑ 血管收缩 血管肥厚、变形 CHF时病理生理变化 治疗方法： 一般治疗 手术和介入疗法 心理治疗 药物治疗 公元前16世纪 埃及草纸文记载海葱利尿； 公元前4世纪 希腊人发现海葱提取物利尿； 公元1785年 英国医师W.Withering首次报道洋地黄有利尿作用； 东汉末年 张仲景《金匮要略方论》记载了用华东葶苈子加大枣治疗“肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿”。 治疗CHF的药物研究进展及分类 20世纪50年代前：强心苷类（地高辛等） 20世纪50年代后：利尿药（噻嗪类等） 20世纪70年代：血管扩张药（硝普钠等） β-受体激动药（多巴酚丁胺等） 磷酸二酯酶Ⅲ抑制药 （安力农等） 20世纪80年代：血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利等） AngⅡ受体阻断药（氯沙坦等） 20世纪90年代：β-受体阻断药（卡维地洛等） 钙增敏剂（匹莫苯等） 钙通道阻滞药（氨氯地平等） 未来：基因治疗 心-心模式 心-神经体液模式 心-肾模式 心-循环 心-血流动力学模式 1.强心苷类：地高辛等。 2.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米。 3.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等。 4.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等。 5.血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等。 6.β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。 7.钙拮抗剂：氨氯地平等。 8.非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）。 [药理作用与机制] 1.对心脏的作用 加强心肌收缩力 减慢心率 对心肌耗氧量的影响 对心肌电生理特性的影响 对ECG的影响 2.对神经系统的影响 3.对肾脏的作用 一、??强心苷类 四种强心苷类药物的药代动力学参数 项 目 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷C 毒毛花苷K digitoxin digoxin cediland strophanthin K 口服吸收% 90-100 60-85 20-30 2-5 蛋白结合% 97 25 20 肝-肠循环% 27 7 少 少 代谢转化% 70 20 少 原形经肾排出% 10 60-90 90-100 100 半衰期 h 5-7d 36 23 12-19 治疗血浆浓度（ng/ml）10-35 0.5-2.0 给药途径 口服 口服 静脉 静脉 起效时间 h