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药物化学课件 第二章 中枢神经系统药 第四节 镇痛药 目的与要求 【掌握】吗啡的结构、理化性质和临床应用。 【熟悉】镇痛药的分类和作用特点，合成镇痛药的结构和临床应用。 【了解】吗啡衍生物的临床应用和结构，镇痛药的构效关系。 镇痛药 一.镇痛药的介绍 二.吗啡及其衍生物 三.合成镇痛药 四.镇痛药的构效关系 一.镇痛药的介绍 疼痛：是作用于身体的伤害性刺激在大脑的反映，也是一种保护性警觉机能。疼痛是一种不愉快的知觉和情绪，一般情况下都需要对患者作镇痛的治疗。 一.镇痛药的介绍 镇痛药：指能使疼痛解除或减轻的药物。 镇痛药按作用机制可分两类： －解热镇痛消炎药：抑制前列腺素合成 －麻醉性镇痛药：作用于阿片受体 按来源分类 －生物碱类 －半合成镇痛药 －全合成镇痛药 7 一.镇痛药的简介 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 －抑制呼吸 －成瘾性和易被滥用 8 解热镇痛药与镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 解热镇痛药不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 二.吗啡及其衍生物 二.吗啡及其衍生物 11 发展--Timeline C18H22NO3 O O H N H O 12 结构和命名 17-甲基-4, 5?-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6?-二醇盐酸盐 三水合物 吗啡喃 13 结构特点 部分氢化菲核(phenanthrene) 五个环组成的刚性分子 整个分子呈 T型 （二）理化性质 物理性质： －性状 ●白色有丝光针状结晶或结晶性粉末 ●无臭，味苦，遇光易变质。 －溶解性 ●水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙 醚中几乎不容。 15 （二）理化性质 1. 叔氮原子呈碱性(pKa 8.0)，能与酸生成稳定的盐， 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 2. 3位酚羟基显弱酸性(pKa 9.9)， 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解，不与NH4OH成盐溶解 化学性质 吗啡为两性物质 （二）理化性质 化学性质 －具有还原性，易被氧化： ●吗啡 ＋ 光 ＋ 空气 → 伪吗啡 ＋ N-氧吗啡 ●本品避光密封保存 （二）理化性质 （二）理化性质 化学性质 －其盐水溶液的稳定性与pH有关 ●在pH4时较稳定，在中性和碱性条件下易被氧化 ●措施：注射液调配为pH3~5，避光以及防止空气氧化，可加入抗氧剂（焦亚硫酸钠等）或稳定剂。 （二）理化性质 化学性质 －在酸中的加热反应 ●吗啡 H+ △ 阿扑吗啡 [O] 脱水 重排 邻醌化合物 ●其反应过程如下： → H+ △ → [O] 阿扑吗啡 邻醌化合物 （二）理化性质 化学性质 －在酸中的加热反应 ●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。 ● 红色的邻醌化合物可以用于检查吗啡中的阿扑吗啡。 （二）理化性质 化学性质 －盐酸吗啡具有多种颜色反应 ●盐酸吗啡水溶液 + 中性三氯化铁试液 → 呈蓝色 ●盐酸吗啡水溶液 + 甲醛-硫酸 → 呈蓝紫色 ●盐酸吗啡+ 钼硫酸试液 → 呈紫色 → 蓝色 → 绿色 以上反应可以用于吗啡的鉴别。 （三）临床应用 作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 口服有首过效应，宜注射给药 （四）吗啡衍生物 目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用，对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。 ●3位羟基的修饰。镇痛药和镇咳药，例如：可待因、乙基吗啡。可待因是临床上最有效的镇咳药之一。 可待因 乙基吗啡 （四）吗啡衍生物 吗啡6位醇羟基被酰化、烃化 －镇痛作用和成瘾性均增加，例如二醋吗啡（海洛因）。 二醋吗啡 （四）吗啡衍生物 17位N原子上的甲基的被烯丙基、环丙烷甲基、环丁烷甲基取代 －镇痛作用减弱，有较强的吗啡拮抗作用。例如：烯丙吗啡、