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血脂2010老话题,新认识
讲者及单位
2010血脂领域的主要探索
新的干预靶目标探索
他汀治疗获益人群探索
他汀治疗的安全性探索
老话题,新认识(一)——新的干预靶目标探索
LDL-C作为靶目标的重要性毋庸置疑除LDL-C外,干预其他脂蛋白是否获益?
抗动脉粥样硬化
HDL, Apo AⅠ
致动脉粥样硬化
VLDL
VLDL残粒
IDL
LDL, 致密LDL
心血管病
(冠心病, 缺血性卒中)
JUPITER事后分析:探索他汀治疗基础上HDL-C与CVD的关系
瑞舒伐他汀组:LDL-C降至 54mg/dl (1.4mmol/L)
安慰剂组:LDL-C降至 108mg/dl (2.8mmol/L)
Ridker PM, et al. Lancet 2010; 376: 333–39
他汀治疗基础上,HDL-C水平与CVD无显著相关性
安慰剂
瑞舒伐他汀20mg
治疗后HDL-C水平四分位
事件发生率/100患者年
P=0.0047 (安慰剂各组间)
P=0.97 (瑞舒伐他汀各组间)
Ridker PM, et al. Lancet 2010; 376: 333–39
他汀治疗基础上, apoA-Ⅰ水平与CVD亦无显著相关性
治疗后apoA-Ⅰ四分位
P=0.0012 (安慰剂各组间)
P=0.25 (瑞舒伐他汀各组间)
事件发生率/100患者年
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
安慰剂
瑞舒伐他汀20mg
Ridker PM, et al. Lancet 2010; 376: 333–39
HDL:众多未知,仍需探索
HDL-C与CVD:
流行病学相关?他汀干预无关?
HDL改变“质”还是升高“量”?
新的单纯升高HDL药物前景如何?
。。。
探索他汀治疗基础上加用非诺贝特能否更多获益
ACCORD项目中唯一的安慰剂对照、双盲研究组
平均随访4.7年
辛伐他汀 20-40 mg
+ 安慰剂(n=2,753)
辛伐他汀 20-40 mg
+ 非诺贝特 160 mg (n=2,765)
Ginsberg HN et al. Am J Cardiol 2007;99(12A):56i-67i.
ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010. Epub.
第1个月
辛伐他汀
20-40 mg
ACCORD Lipid
5,518 例2型糖尿病患者
0.92 (95% CI 0.79-1.08)
p=0.32
事件比例(%)
主要CV事件:CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中
结果:非诺贝特显著降低TG
但未降低主要心血管事件风险
ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010. Epub.
TG水平显著降低P0.001
安慰剂
8.7%
非诺贝特
-22%
结论
ACCORD Lipid
辛伐他汀联合非诺贝特虽然显著降低TG水平,但未能降低主要心血管事件风险
这些结果不支持在大部分2型糖尿病高危患者中使用他汀治疗时常规联合非诺贝特降低TG
2010年对新的动脉粥样硬化干预靶点的成功探索
J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.
J. David Spence, 神经病学及临床药理学教授,卒中预防动脉粥样硬化研究中心(SPARC)主任
1997-1-1—2007-12-30在卒中预防动脉粥样硬化研究中心(SPARC)就诊的患者(包括卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄等),n= 4,378
研究方法
入选患者
控制危险因素达标
强化治疗稳定/逆转斑块
1997年
2003年
2007年
干预方法
所有患者每年测量颈动脉斑块总面积(TPA)
J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.
不管LDL-C是否达标,直接增加至最大可耐受剂量:立普妥80mg,瑞舒伐他汀40mg
如斑块依然进展,加用依折麦布10mg;
如斑块继续进展,加用烟酸或非诺贝特
强化治疗方案
他汀
针对斑块依然进展的患者进行强化:
有血管性疾病的患者使用ACEI或ARB(除非有禁忌症)
血压不能达标者,依据其肾素/醛固酮特点给予个体化治疗
降压
有胰岛素抵抗但未形成糖尿病者,加用二甲双胍或吡格列酮
降糖
所有患者都用抗血小板治疗,不根据斑块情况调整用量
抗血小板
J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.
以治疗危险因素达标为目的,斑块进展患者在增加
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1997-1998
1998-1999
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