盐酸法舒地尔预处理联合缺血后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要??????????????????????????1 英文论著摘要??????????????????????????4 二、英文缩略语???????????????????????????8 三、论文 —1L—jL一 日U舌??????????????????????????????9 材料与方法???????????????????????????9 实验结果?????????O Oll OI gl?????????????12 讨论?????????????????????????????16 结论?????????????????????????????18 四、本研究创新性的自我评价?????????????????????19 五、参考文献?????II ol 01????????????????????20 六、附录 综述?????????????????????????????23 在学期间科研成绩???????????????????????35 致谢?????????????????????????????36 个人简介???????????????????????????37 ·中文论著摘要· 盐酸法舒地尔预处理联合缺血后处理对离体大鼠心肌 缺血再灌注损伤的影响 背景和目的 心肌缺血后尽早对缺血区进行血液再灌注是阻止心肌细胞死亡的唯一有效途 径。然而，再灌注本身会加重并扩大缺血后心肌细胞损伤，即发生心肌缺血再灌 注损伤。既往研究表明，药物预处理和缺血后处理，均可明显减轻心肌缺血再灌 注损伤。缺血后处理与缺血预处理相比更具有可操作性，目前已进入临床研究阶 段。 Rho激酶是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，Rho／Rho激酶信号通路是体内普遍 存在的信号转导通路之一，它参与多种生物学行为，并且介导了多种心脑血管疾 病的发生机制。Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔是一种新型的钙离子拮抗剂，起初 是用于治疗蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及伴随的脑缺血症状，有研究发现 Rho激酶在缺血心肌中被异常激活，这提示Rho激酶的异常激活可能与缺血引起 的心肌损伤密切相关。近年来Rho／Rho激酶信号途径在心肌缺血再灌注损伤的作 用机制成为研究的热点，陆续有研究显示法舒地尔对缺血性心脏疾病有治疗作用。 亦有研究报道指出大剂量盐酸法舒地尔预处理能发挥类似缺血预处理样的心脏保 护作用，但其确切的发生机制尚不明确。 本研究的目的：1)验证缺血后处理和盐酸法舒地尔预处理在离体大鼠心肌缺 血再灌注模型下的心肌保护作用；2)观察并比较盐酸法舒地尔预处理联合缺血后 处理分别与预处理、缺血后处理单一处理组对离体大鼠心肌缺血再灌注的影响有 无差异；3)探讨盐酸法舒地尔在预处理联合缺血后处理干预时减轻心肌缺血再灌 注损伤的相关作用机制。 实验方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(各组10只)：1)对照(Contr01)组： 行30min不完全缺血(冠脉灌流量减到原灌流量的5％)和120min再灌注处理。2) 缺血后处理(P0)组：和对照组一样，但是在再灌注开始时给予6个循环的短暂 的10s灌注(R)／10s缺IfH(I)。3)小剂量法舒地尔预处理(LF)组：和对照组一样， 但是在缺血前1 5min给予含有1lmaol／L法舒地尔的KH液灌注。4)大剂量法舒地 尔预处理(唧)组：和第3组一样，但法舒地尔的浓度为10}tmol／L。5)小剂量 法舒地尔预处理联合缺血后处理(LF+IPO)组：和对照组一样，但是在缺血前15 min给予含有llmaol／L法舒地尔的KH液灌注，在再灌注开始时给予6次10s的 灌注／缺血循环。6)大剂量法舒地尔预处理联合缺血后处理(HF+IP0)组：和第 5组一样，但法舒地尔的浓度为101maol／L。本实验采用Langendorff离体心脏流灌 装置，制备心肌缺血再灌注模型，记录各组血流动力学指标(HR、LVDP、+dp／dtm强)， 测定冠脉灌流液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(№A)含量，测定心肌梗 死面积，对所记录的数据进行统计学分析。 结果 1、IPO、HF、LF+IPO、耶+m0组较Control组的HR、LVDP、+dp／dtm强明 显升高(P均0．05)，均能改善缺血后心功能；特别是HF+IPO组，较1PO、HF 组的HR、LVDP、+dp／dk瓤明显升高(尸均0．05)，可显著改善缺血后心功能。 2、IPO、HF、LF+IPO、HF+IPO组与Control组相比，均能增加SOD含量(P 均0．01)、降低MOD水平(尸均0．01)；HF+IPO组较HF、IPO组能显著增加 SOD含量、降低MOD水平，从而进一步减轻脂质过氧化反应的损伤(P均0．01)。 3、IPO、HF