抗菌药物的药学特征幻灯片.pptVIP

陈东生 华中科技大学附属协和医院药学部 抗菌药 细 菌 人 体 耐药性 药效学 感染 抗感染（免疫） 不良反应 体内处置 抗菌药、细菌、人体相关示意图 抗菌药物治疗时需考虑的因素 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 抗菌谱 基本概念 1. 抗菌谱 2. 抗菌机制 3.抗菌活性(MIC/MBC) 4. 抗生素后效应(PAE) 5. 抗生素联合 抗菌谱(Antimicrobial spectrum） 系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。 窄谱 广谱 广谱好于窄谱？ 抗菌谱 （SPECTRUM） 抗菌药物抗菌谱 微生物 青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗假单胞菌青霉素 碳青霉烯类 氨 曲 南 氟喹诺酮类 青 霉 素 G 青 霉 素 V 苯双氯萘 唑氯唑夫 西西西西 林林林林 阿氨 莫苄 西西 林林 阿克 莫拉 西维 林酸 氨舒 苄 巴 西 林坦 替 卡 西 林 替克 拉 卡 维 西 酸 林 哌他 拉唑 西巴 林坦 哌 拉 西 林 厄 他 培 南 比 阿 培 南 亚 胺 培 南 美 罗 培 南 环 丙 沙 星 氧 氟 沙 星 培 氟 沙 星 左 氧 氟 沙 星 莫 西 沙 星 吉 米 沙 星 革兰阳菌 甲氧西林敏感 金黄色葡萄球菌(MSSA) 0 0 + 0 + + 0 + + 0 + + + + 0 + + + + + + 甲氧西林耐药 金黄色葡萄球菌(MRSA) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ± ± 甲氧西林敏感凝固酶 阴性葡萄球菌(MSCNS) 0 0 + 0 + + 0 + + 0 + + + + + + + + + + + 甲氧西林耐药凝固酶 阴性葡萄球菌(MRCNS) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ± ± 链球菌A、B、C、G族 + + + + + + + + + + + + + + 0 ± + + + + + 抗菌药物抗菌谱 本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生,各国家/地区/医院间细菌耐药性差异巨大,本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性,并非各种抗菌药物上市之初的情况,临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情况选择。 此表主要依据国内近年来耐药监测结果(如Mohanrin),但由于监测药物、目标细菌所包括内容的限制，国内缺乏资料主要依据国外结果。 选定大于60%（而不是大于90%）作为敏感菌判定阈值以反应不同地区差异敏感菌的持续变化，若应用大于90%作为判定敏感菌的阈值将遗漏很多有效的药物。因此本表中：+：表示敏感菌超过60%；±：表示敏感率30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白为无资料。 抗菌药物作用机制 选择性毒性是抗菌药物作用的基础 beta-lactams 转肽酶 转肽酶 Linezolid, tetracyclin, aminoglycoside 抗菌活性 (MIC/MBC) 杀菌剂与抑菌剂 存在作用程度与速度的区别 杀菌和抑菌是相对的 足量药物及其组织穿透力为维持杀菌效能的关键。 抗菌活性 (MIC/MBC) 活性比较：头孢哌酮钠他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠？ 抗生素后效应 (PAE) 抗生素后效应 (Postantibiotic effect, PAE) 系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index） B 药 FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC0.5 协同效应 FIC0.5-1 相加效应 FIC1-2 无关效应 FIC2 拮抗效应 抗菌药物联合用药----联合杀菌曲线 联合用药的优点 1.取得协同抗菌作用 磺胺+TMP 青霉素+氨基甙类 两性霉素 B+氟胞密啶 2.处理混合性感染 3.减少耐药菌产生 4.严重感染的经验治疗 联合用药的缺点 1.不适当联合，可能产生拮抗作用 2.增加毒副反应发生的可能 3.增加医疗费用 4.不恰当使用可能增加耐药菌产生 ● 药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 ●抗菌药物的药效学参数包括体内外MICs、MBCs、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC、MSW以及体内的ED50 与LD50/ED50（TI）等。 药效学 （Pharmacodynamic, PD） 药代动