安步乐克：在日本与阿司匹林同等地位的多靶点循环改善剂课件.pptVIP

安步乐克： 在日本与阿司匹林享有同等地位的 多靶点循环改善剂 三菱制药株式会社 世界首次合成的5-HT2受体阻断剂 安步乐克? ANPLAG ? 5-羟色胺的作用及ANPLAG的作用点 靶点一：抑制血小板凝集 靶点二：抑制病变血管收缩 靶点三：抑制血管平滑肌增殖 靶点四：改善侧枝循环血流量 靶点五：改善红细胞变形能力 (三个抑制两个改善） 安步乐克—多靶点循环改善剂 口服ANPLAG后1.5小时即可出现抑制血小板凝集作用 口服ANPLAG可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续4－8小时，12小时后凝集性示恢复倾向。 健康成年男子6例口服ANPLAG 100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。 安步乐克对血管的双重作用 ①抑制受损血管的收缩 ②抑制侧枝血管的收缩 改善循环血流量 培达、德纳、PGI2扩张正常血管 Dual Effect（受损血管＋侧枝血管） ≧血管扩张作用 安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 １ ２ ３ 0 无增殖因子 5-羟色胺 1uM 血管紧张素Ⅱ １uM PDGF 1uM 内皮素 1uM Sushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001 细胞数 ×１05 对照 安步乐克 N=5 P0.05 山﨑义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展　161-67，2002 Medical Review公司 控制 （n=40） 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 沙格雷酯 （n=24） dIMT（mm/y） p0.01 给药3年的颈动脉平均肥厚度 公司内部资料 用于2型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯 对颈动脉平均肥厚度的影响 安步乐克(ANPLAG)改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍 结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。 用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量 对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型Rat） * p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(t-test) ? p 0.05 vs西洛他唑组　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Dunnett method) 晶　利明 ほか : 薬理と治療　32(11) 781-86, 2004 50 40 30 20 10 血流増加率（％） 沙格雷酯30mg/kg 得纳 300μg/kg 西洛他唑 100mg/kg 平均値± SE （n=8） ** * 结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率。 方法 ： ? n.s. 安步乐克 给药后 安步乐克 给药前 島袋　勝也ほか：Angiology Frontier 6(3), 264, 2007 症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59 診断：両側髂骨外动脉狭窄、両側浅大腿動脈閉塞 造影CT撮影：口服安步乐克（300mg/day） 17日后复查 3D-CTを用いた側副血行路発達の評価ーASOにサルポグレラートを使用した症例ー CTA 对侧枝循环的评价 - 病例： 安步乐克对动脉硬化闭塞症侧枝循环的影响 - ANPLAG改善红细胞过滤速度 已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。 各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。 改善微循环 准确定位 针对根本 血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重 侧枝循环血管对 5羟色胺高度敏感 已有的血栓 抑制 血栓形成 抑制血管收缩 确保侧枝循环畅通 改善红细胞变形能力 改善微循环 安步乐克针对病变血管 侧枝循环障碍 糖尿病与5羟色胺的关系 红细胞膜蛋白的糖化 血糖上升 血中纤维蛋白原上升 血液粘度上升 （发生shear induｃe凝集） 激活血小板 释放5羟色胺等 变形能力下降 改善 抑制 5-HT2 受体 循环 障碍 血管收缩亢进 血小板凝集 亢进 安步 乐克 改善 促进血管内膜 肥厚 微 循