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关注抗凝“特区”——依诺肝素的新证据
广州市第一人民医院
李广镰
治疗 ACS , 我们能做什么? 充分用好有效的治疗手段!
Anti -ischaemic agents
- Beta –blockers
- nitrates
- CCB
Anti –coagulants
– UFH
-- LMWHs
– Fondaparinux
– Bivalirudin
Anti- platelet agents
– ASA
– Clopidogrel
– GP IIbIIIa Inhibitors
reperfusion strategy
-- fibrinolytic
-- Revascularisation
抗
栓
治
疗
血小板激活
血小板聚集
纤维蛋白形成
血拴形成
血栓的形成
主犯
帮凶
团伙
堙塞堵水
抗血小板治疗
—急 / 慢性期
抑制血小板激活/聚集
血栓形成的“主犯
抗凝治疗
—急性期(2-8天)
抑制凝血酶
纤维蛋白原—纤维蛋白
血栓形成的“帮凶”
溶栓治疗
—急性期(0-6小时)
打击黑社会“团伙”
溶解已形成的血栓
ACS 患者:抗不抗凝,结果不一样
LMWH in ACS
FRAMI
BIOMACS II
HART II
ASSENT PLUS
AMI – SK
ASSENT III
ENTIRE / TIMI 23
ASSENT III Plus
ExTRACT-TIMI 25
TETAMI
STEMI
FRIC
FRISC
FRAXIS
FRISC II
ESSENCE
TIMI 11 B
ACUTE II
NICE 3
INTERACT
A to Z
SYNERGY
UA / NSTEMI
不同的 LMWH,不同的研究方向依诺肝素对ACS的试验证据最多
依诺肝素全面参与各类ACS的治疗研究,经验最多,成为ACS抗凝治疗的“专家”
在欧美的权威性指南中得到一致的推荐
特殊患者能从依诺肝素的抗凝治疗中获益吗?
肾功能不全患者中的应用
老年ACS患者中的应用
糖尿病ACS患者中的应用
女性患者中的应用
STEMI 直接PCI 患者中的应用
抗凝治疗的“特区”
肌酐清除率和ACS的预后—— GRACE研究结果 (n = 11,774)
Santopinto JJ, et al. Heart. 2003;89:1003-8.
严重肾功能不全(CrCl30mL/min)的ACS 患者,与肾功能正常相比
死亡率更高(8倍),且更易发生大出血(4倍)
百分比
Day 1
第4天
参与研究的4组中的平均血浆抗Xa活性
第1天
依诺肝素在肾功能损害患者的出血风险
Sanderink GJ, et al. Thromb Res. 2002;105:225-31
随着肾功能损害程度的增加,低分子肝素的消除半衰期也相应增加
严重肾功能损害的患者,抗Xa活性显著增加,抗Xa消除率显著下降
严重肾功能损害的患者,推荐对依诺肝素的剂量进行调整
轻度或中度肾功能损害的患者,则不推荐对依诺肝素的剂量进行调整
如何调整?
ExTRACT–TIMI 25: 研究设计
Antman EM, et al. Am Heart J. 2005;149:217.
ExTRACT-TIMI 25剂量调整有效降低出血风险
ExTRACT-TIMI 25研究中,
对于CrCl ≤ 30 ml/min 的患者中依诺肝素的使用剂量调整为 1 mg/kg, q24h
结果: 出血发生率低于以往研究的发生率;
颅内出血与普通肝素相比无差异
Antman EM, et al. N Engl J Med. 2006;354: 1477-88
2007 ACC/AHA STEMI指南 / 2009 中国专家共识建议:
严重肾功能不全的患者(肌酐清除率30ml/分)
依诺肝素应减少给药剂量。
无负荷剂量,皮下注射 1.0 mg/kg q 24 h
特殊患者能从依诺肝素的抗凝治疗中获益吗?
肾功能不全患者中的应用
老年ACS患者中的应用
糖尿病ACS患者中的应用
女性患者中的应用
STEMI 直接PCI 患者中的应用
抗凝治疗的“特区”
ASSENT的经验 - 由于没有调整剂量,依诺肝素组75岁以上患者颅内出血和严重出血事件的发生率分别升高了 1倍和 2倍
ASSENT-3 Investigators. Lancet. 2001;358:605-13
Granger CB, et al. J Am Coll Cardiol. 2002;39:306A.
在高龄
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