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β-内酰胺类抗生素药物治疗新进展 Beta-Lactam Antibiotics β-内酰胺类抗生素是含有β-内酰胺环的一大类抗生素，以青霉素类、头孢菌素类为典型代表，还包括非典型β内酰胺类抗生素。该类药物具有高效和不良反应低的特点，是临床应用品种最多、发展最快、应用最广泛的一类抗生素，在各种细菌感染的治疗中占有重要地位，目前用于临床的约100余种，占全部抗菌药处方的60％以上。 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发现青霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 Alexander Fleming (1881-1955) 青霉素 内酰胺类抗生素研究获得了一定进展。 自l990年至今，各国首次投放市场的 内酰胺类抗生素共18种，其中有头孢菌素l4种，碳青霉烯2种，青霉烯1种与 内酰胺酶抑制剂复台剂1种。 大批量生产 ?-内酰胺类抗生素抗菌机制 ?-内酰胺类抗生素抗菌机制图示 β－内酰胺类抗生素的发展  　 1、青霉素的发展： 　　 　从抗革兰阳性菌窄谱发展到广谱从注射剂型发展到口服剂型 2、头孢菌素的发展：　　　（1）头孢烯类：从第一代发展到第四代　　　（2）头霉烯：从抗需氧菌发展到抗厌氧菌　　　（3）口服头孢菌素：从第一代发展到第三代 3、单环菌素的诞生：　　　　从并环β－内酰胺→单环β－内酰胺；从青霉素→头孢菌素→单环菌素 4、 β－内酰胺酶抑制剂的兴起　　　　青霉烷→青霉烷砜→棒烷 →氧青霉烷→棒酸　　　　从单一的β－内酰胺→加入酶抑制剂的复方 5、碳青霉烯的开发和临床应用：全面广谱作用 （一 ） 青霉素类 临床应用的青霉素类抗生素的适应证 1.窄谱的第一代天然青霉素类，是链球菌属感染的首选药物，包括A组β溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的化脓性球菌的感染。电镜下的球菌： 　2.窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、PRP和VRE等。 3.中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌的首选药 　4.广谱的第四代青霉素属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。素类 5.口服青霉素　　口服青霉素有窄谱的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄谱的第二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但目前主要选用生物利用度较高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨苄西林的口服吸收最差。 青霉素在造福人类的同时亦带来了严重过敏反应： Ⅰ型超敏反应的机制 防治原则 ①寻找变应原，避免再次接触（Ⅰ型超敏反应的皮肤试验） 返回 （二）头孢菌素类 各代头孢菌素的特点小结 药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 铜绿假单胞菌 ?-内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 ?-内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 弱 更强