3-4章药动影响1幻灯片.pptVIP

第三章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置（disposition） 吸收absorption 分布distribution 转运 排泄excretion 代谢metabolism 消除 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 Free Bound 组织器官 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 体内的跨膜转运方式： （一）被动转运(passive transport) 1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。 2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低 (2)不消耗能量 (3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用 (4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运 3.类型: 简单扩散 滤过 又称水溶扩散 易化扩散 又称载体转运 (1)简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过 (2) 滤过 又称水溶扩散 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP 膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定 (3)易化扩散 又称载体转运 (二)主动转运(active transport) 特点: (1)由低浓度扩散到高浓度 (2)需要消耗能量 (3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性 与竞争抑制作用 8 药物通过细胞膜的方式： 9 简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运 易化扩散 (三)跨膜转运 1.含义:大分子的转运伴有膜的运动. 2.类型:(1)胞饮（胞饮、入胞）某些液态蛋白质或 大分子物质，可通过生物膜的 内陷形成小胞吞噬而进人细胞内 (2)胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放 二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收(absorption) 1.含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程 2.吸收部位:根据用药部位、给药方式 给药方式 吸收部位 1)口服 (per os) 小肠粘膜 2)舌下(sublingual) 颊粘膜 3)直肠(per rectum) 直肠粘膜 4）注射： 注射部位的吸收 5）喷雾： 呼吸道吸收 6）外用： 皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强 肌注比皮下注射吸收快。 水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢 消化道吸收 口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。 舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收 注射部位的吸收 呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收 皮肤和粘膜吸收 4)呼吸道给药:肺泡吸收 5 ?m左右微粒 小支气管沉积 10 ?m左右微粒