第四章 注射剂与滴眼剂课件.pptVIP

第四章 注射剂与滴眼剂 第一节 概述 重点内容 1、掌握注射剂的定义、特点和分类；注射剂的质量要求；热原的概念、组成和性质；污染热源的途径、去除热原的方法和检查热原的方法；注射剂的生产工艺流程滴眼剂的质量要求。 2、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌方法、注射剂的制备环节；输液剂生产中常出现的问题及解决办法。 3、了解空气净化技术、滴眼剂的制备方法及各种附加剂。 一、注射剂的定义、特点和分类 定义：注射剂（injection）是指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂的特点 优点： 1、给药剂量准确、药物作用迅速可靠 2、适用于不宜口服的药物 3、适用于不能口服给药的病人 4、局部定位作用 缺点： 1、不如口服给药安全 2、使用不便且产生疼痛 3、制备过程复杂 按分散系统 分类 溶液型 注射用无菌粉末 乳浊型 混悬型 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。 注射剂的给药途径 根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主要有： 静脉注射 椎管注射 肌内注射 皮下注射 皮内注射 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注。静脉推注用量小，一般5~50ml；静脉滴注用量大，多达数千毫升。 静脉注射药效快，常作急救、补充体液以及供给营养的手段，大多为水溶液。 油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注射。 凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质变性的药物均不宜作静脉注射。 2、椎管腔注射 由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以椎管腔注射质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。 3、肌内注射 肌内注射一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和中药注射剂均可作肌内注射。 4、皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药物吸收速度稍慢， 注射剂量通常为1~2ml,皮下注射剂主要是水溶液。 5．皮内注射 皮内注射系将药液注射于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。 注射剂的质量要求 无菌 无热原 澄明 安全 渗透压合适 pH适宜 稳定性好 降压物质符合规定 由于注射剂直接注入人体内部，所以必须确保注射剂的质量，注射剂的质量要求有： 1．无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物，不管用什么方法制备都必须达到药典无菌检查的要求。 2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。 3．澄明度 注射溶液要在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求愈来愈严。 4．安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 5．渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。 6．pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH 7.4，注射剂一般控制在4~9的范围内。 7．稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 8．降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。 第二节 热原(pyrogens) 定义：是微生物的代谢产物，能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质。 当含有热原的输液注入人体，约30min后，人体即产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应。 ?安徽华源公司2006年6月份以后生产了约368万瓶欣弗，其中约318万瓶销往全国26个省，当时有140多万瓶得到控制，还有178万瓶不在控制范围内，共造成7人死亡：哈尔滨一名6岁女孩导致死亡；湖北宜昌1人死亡；河北沧州一70多岁男性死亡；陕西咸阳一女子感冒注射欣弗后死亡；湖南张家界市一老教师注射“欣弗”后死亡，四川一老人输液后死亡；辽宁一老人滴注欣弗身亡。 关于此次事件处理的结果：一、由安徽省食品药品监督管理局没收该企业违法所得，并处2倍罚款；二、责成安徽省食品药品监督管理局监督该企业停产整顿，收回该企业的大容量注射剂《药品GMP证书》；三、由国家食品药品监督管理局撤销该企业的“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”（欣弗）药品的批准文号，委托安徽省食品药品监督管理局收回批件；四、