经典_帕金森氏病_剖析.ppt

帕金森病 Parkinson disease, PD 掌握要点 帕金森病的临床表现、诊断及鉴别诊断 第一节 概述 肌张力增高-运动减少综合征 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直 肌张力降低-运动过多综合征 特征: 异常不自主运动 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系统　　　 　病(extraparamidial disease) 随意运动调节功能障碍, 肌力感觉正常 病变部位为基底节(basal ganglia) 概念 两类临床综合征 基底节 3个主要神经环路 皮质-皮质环路: 大脑皮质?尾状核\壳核?内侧苍白球?丘脑?大脑皮质 黑质-纹状体环路: 黑质与尾状核壳核间往返联系纤维 纹状体-苍白球环路: 尾状核\壳核?外侧苍白球?丘脑底核?内侧苍白球 基底节神经联系环路 图11-1 基底节的基本神经元环路 诊断路径 要点提示 婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产伤 \核黄疸\脑缺氧或遗传性疾病 成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤 中老年期震颤可能为帕金森病 帕金森病(Parkinson　disease, PD) -- 震颤麻痹(paralysis agitans) 中老年常见的神经系统变性疾病 临床特征: 静止性震颤 运动迟缓 肌强直 姿势步态异常 概念 病理特征: 黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失 路易体(Lewy body)形成 65岁以上人群患病率1 000/10万 两性患病率无显著差异，男性略多于女性 国内资料: 65岁以上患病率1 700/10万, 其中40%~70%未诊断 流行病学 随年龄患病率增高 特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson　 Disease) 病因发病机制 流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关 2. 环境因素 抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性 PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型 病因发病机制 ATP↓ 自由基↑ DA神经元变性 环境神经毒素 病因发病机制 3. 年龄老化 30岁后随着年龄增长 黑质DA能神经元减少 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 纹状体DA递质水平减少 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素 病因发病机制 黑质DA能神经元死亡 PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与 遗传因素 环境因素 临床症状 生理老化 自由基 线粒体功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡 其他受累脑区 中缝核 迷走神经背核 病理 病变部位 黑质 蓝斑 典型病理特点 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%~70%) 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体 生化病理 黑质纹状体神经递质系统 PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%) 病理生理基础 DA↓ ACh功能相对亢进 肌张力↑, 运动↓ 神经生化改变与症状成正比 DA抑制-ACh兴奋平衡失调 净效应: 纹状体抑制性递质GABA释放↑ 生化病理 PD患者: DA ↓ DA神经元抑制 纹状体GABA递质释放 ACh神经元兴奋 纹状体GABA递质释放 PD运动障碍临床表现 豆状核/壳核 黑质 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病 起病隐袭, 缓慢进展 临床表现 PD的一般特点 首发症状: 静止性震颤 60%~70% 步态异常 12% 肌强直 10% 运动迟缓 10% 症状不对称 1. 静止性震颤 3. 运动迟缓 2. 肌强直 4. 姿势步态异常 PD主要的临床症状 临床表现 拇指与食指“搓丸样”动作 (pill-rolling), 4~6Hz 临床表现 1. 静止性震颤(static tremor) 多为首发症状， 自一侧上肢开始, 不对称 静止性震颤特点: 安静时出现, 随意运动减轻 紧张时加剧, 入睡后消失 临床表现 70岁以上发病 者, 可不出现震颤 部分患者可合 并姿势性震颤 1. 静止性震颤(static tremor) 诊断路径 要点提示 临床须高度注意震颤与活动的关系 震颤为静止性或动作性通常可提示病因 帕金森病为静止性震颤 铅管样强直 (lead-pipe rigidity) 屈肌伸肌均受累, 被动运动关节阻力 始终增高, 似弯曲 软铅管 临床表现 2. 肌强直(rigidity) 特点: 被动运动关节