抗心衰药物剖析.pptVIP

温馨提示： 上课时间请将手机调为静音！ 掌握强心苷类和非苷类正性肌力药、ACE抑制剂、利尿药、β肾上腺素受体拮抗药治疗充血性心力衰竭的药理作用及其作用机制、临床应用和主要不良反应。 熟悉充血性心力衰竭的发病原因、分类、治疗原则及药物合用的理论基础。 了解其他治疗充血性心力衰竭药物的作用特点。 能影响机体的生理、生化及病理过程，用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的化学物质。 药物基本作用 药物作用 药理效应 治疗效果 不良反应 药物的体内过程(ADME) 胆汁排泄与肝肠循环*** 肝肠循环（Hepatoenteral circulation） 药物 入血 肝脏 胆汁 十二指肠 小肠 粪排泄 肝肠循环的临床意义 延长药物的作用时间 前提：药物从胆汁的排出量多 心输出量降低 组织供血不足 右心房 左心房 右心室 左心室 充血性心力衰竭 (congestive heart failure, CHF) 全 身 主动脉 肺 肺动脉 右心衰 体循环淤血 第一节 概述 下肢水肿 内脏肿大 腹腔积液 颈静脉怒张 严重发绀 临床表现 左心衰 肺循环淤血 呼吸困难 咳嗽 肺水肿 5年平均生存率 50% One of the most common causes of death and disability 高血压 冠状动脉粥样硬化 肺动脉高压 心瓣膜病 心肌炎 心肌病 甲状腺机能亢进 贫血 疾病 感染 水电解质紊乱 短期静脉大量补液 妊娠 其他因素 I 级： 日常活动量- 无症状 II 级：日常活动量- 有症状 III级：低于日常活动量- 有症状 IV级：安静状态下-有症状 心功能分级 -Severity of congestive heart failure 充血性心力衰竭 心输出量↓ 交感神经兴奋 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 心脏重构 心肌收缩性↓ 心率↑ 心肌β1受体↓ 缓激肽 血管收缩 水钠潴留 AT1受体 AT2受体 缓激肽受体 一氧化氮 前列腺素 失活多肽 利尿药 ACE抑制药 正性肌力药 抗醛固酮药 扩血管药 β肾上腺素受体拮抗药 AT1受体拮抗药 ACE 充血性心力衰竭的病理生理机制及药物的作用环节 1.肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 （2）血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦 （3）抗醛固酮药：螺内酯等 2.利尿药：呋噻米、氢氯噻嗪等 3.β肾上腺素受体拮抗药：卡维地洛、比索洛尔和美托洛尔 4.正性肌力药 （1）强心苷类：地高辛 （2）非苷类强心药：β肾上腺素受体激动剂，如多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂，如氨力农 5.扩血管药：硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠和哌唑嗪等 . 6.钙增敏药及钙通道阻滞药 抗充血性心力衰竭药物的分类及其代表药 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 二、血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦 三、抗醛固酮药：螺内酯等 基本作用机制： 1、抑制ACE，减少AngⅡ生成 2、保存缓激肽，促进PGI2和一氧化氮释放 一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制药 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 福辛普利（fosinopril） 2.降低外周血管阻力，降低心脏后负荷 后负荷降低： AngⅡ减少，缩血管作用减弱 缓激肽增多，PGI2和一氧化氮生成增 多，舒血管作用加强 1. 抑制心肌和血管重构 减少AngⅡ和醛固酮生成，防止和逆转重构 治疗充血性心力衰竭的作用机制 前负荷降低：醛固酮生成减少，水钠潴留减轻 3.减少醛固酮生成 4. 影响血流动力学 降低全身血管阻力，增加心输出量 降低左室充盈压、左室舒张末压和室壁张力， 改善舒张功能 降低肾血管阻力，增加肾血流量 5. 抑制交感神经活性 AngⅡ减少，抑制交感神经突触前膜AT1受体释放NA 抑制中枢交感神经传递 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗充血性心力衰竭的特点： * 在受体水平完全阻断AngⅡ的作用，包括AngⅡ的促生长作用→预防或逆转心血管重构 * 不易引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应 三、 醛固酮拮抗药-螺内酯 治疗充血性心力衰竭的机制