第4章补体系统要点.ppt

第 九 章 补 体 细菌或其外毒素给动物注射 一定时期后，通过实验证明:动物血清中存在一种能凝集细菌或中和毒素毒性的物质 Ab 补体的发现　 1894年, Bordet 实验： 新鲜的 山羊抗霍乱血清 溶解霍乱弧菌 Jules Bordet (1870-1961) 1919 Nobel Prize 第一节 补体系统及组成 一、概念 补体（complement ，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质 补体系统 是由30余种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统 二、 补体系统的组成 1. 固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、P因子、 MBL、丝氨酸蛋白酶。 2. 补体激活的调节蛋白 （1）可溶性调节因子。 （2）膜结合性调节分子。 3. 补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 三、补体系统的命名 1. 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C2等。 2. 其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。 3. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白 4. 裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b 示,如C3b。 5. 酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 四、补体系统的理化性质 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 4. 性质不稳定，加热56℃，30min失活。 5. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 第二节 补体系统的激活 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） 一、经典（传统）激活途径 1.参与成分 C1～C9 2.激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 3. 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 激活条件 （1）免疫复合物是主要激活物质。 （2）游离的抗体不能通过经典途径激活补体 （3）每一个 C1q 分子必须同时与两个以上 Ig的Fc 片段结合才能被激活。 1. 识别阶段 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化 ? C1s 活化 活化补体 2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 b a a a 3. 膜攻击阶段 溶膜复合物（MAC, C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 MAC的效应机制 MAC形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子自由透过胞膜，细胞渗透压降低，细胞溶解 致死性Ca2＋进入细胞使细胞死亡 二、MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径 MBL（甘露聚糖结合凝集素 ）MBL途径是由MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动的补体激活途径,其激活过程与经典途径相似 1. 激活剂 MBL(mannan-binding lectin) 多种无荚膜病原微生物(表面的甘露糖蛋白) MBL 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2 MBL(结构似C1q) MBL+配体 构象改变 激活MASP 活化的MASP 具有与活化的C1s 同样的生物活性 可水解C4 和C2 激活过程 b a a a 二、旁路（替代）激活途径 越过C1、C4、C2