第14章抗精神病药要点.ppt

抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 第十四章 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉碳酸锂、丙米嗪的药理作用及临床应用 了解其它抗精神失常药的特点 Basic concepts of psychotic disorder 精神失常 ( psychotic disorder ) : 由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 治疗精神失常的药物按临床用途分为： 抗精神病药 ( antipsychotic drugs ) 抗躁狂症药（antimanic drugs） 抗抑郁症药（antidepressants） 抗焦虑症药（antianxiety drugs) 此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。 精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 精神分裂症基本表现分为两型： Ⅰ型（阳性）：妄想狂（对药物敏感） Ⅱ型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。 分型确诊是选用药物治疗的关键 神经安定药 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 Ⅰ型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 Ⅱ型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重 抗精神病药 1. 阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断5-HT受体 (1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型 (2)中脑-边缘系统通路 (3)中脑-皮质通路 这两条通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型 (4)结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型 (5)催吐化学感受区（CTZ） (6)体温调节中枢 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体（D2D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 氯丙嗪抗精神病作用机理 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡” 精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、 安定情绪、自理生活 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。 ◆ 对顽固性呃逆有效，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 （晕动病呕吐除外） 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢 3.对体温调节的作用 ◆ 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节 失灵 ◆ 可降低发热机体的体温（注意与解热镇痛药 比较） ◆ 对正常机体也具有降温作用 ◆ 其降温作用随外界环境温度的变化而变化 氯丙嗪药理作用 阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用） 氯丙嗪药理作用 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后