第二十章抗菌药和抗真菌药要点.ppt

复习 抗病毒药物 （一）抑制病毒复制初始时期的药物 金刚烷胺、干扰素 （二）干扰病毒核酸复制的药物 碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦、利巴韦林 （三）影响核糖体翻译的药物 美替沙腙 、酞丁安 抗爱滋病药物 （一）?转录酶抑制剂 齐多夫定、奈韦拉平 （二）蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 ? 第二十章 抗菌药和抗真菌药 抗菌药是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）所产生的化学物质——抗生素及人工半合成、全合成的一类药物的总称。属抗微生物药物。它们对病源菌具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类药物。 抗菌药: 抗生素、磺胺类药物、喹诺酮类药物、异喹啉类药物、硝基呋喃类药物、抗结核药、抗真菌药和抗病毒药 抗菌药的作用机制 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂 (Antibacterial Sulfonamide and Antibacterial Synerists) 一、磺胺类药物的发展概述 百浪多息 可溶性百浪多息 磺胺(Sulfanilamide,1908年已被合成) 磺胺类药物 磺胺醋酰 磺胺嘧啶 磺胺噻唑 磺胺甲氧嗪 磺胺甲噁唑 磺胺乙基胞嘧啶 二、抗菌增效剂的发展概况 甲氧苄胺嘧啶 四氧普林 美替普林 溴莫普林 三、构效关系 四、作用机理 五、磺胺类药物的作用特点 ①抗菌谱广 对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）； ②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性； ③磺胺药中有可供局部应用 肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血药浓度高，组织分布广； ④磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高； ⑤主要经肝代谢灭活 形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害； ⑥不良反应较多 常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。 磺胺嘧啶 Sulfadiazine 磺胺哒嗪 【作用与用途】中效磺胺药， 有抑制细菌生长的作用。对脑 膜炎双球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，对葡萄球菌感染疗效较差。细菌对本品可产生耐药性。本品排泄较慢，与蛋白结合率较低（45％），血中浓度高，进入脑脊液的浓度可达70％，因此为治疗流脑的首选药物。其t1/2为10～13小时，为中效磺胺药。 【注意事项】①可有药热、皮疹、血尿、尿闭、头痛、眩晕、食欲不振、恶心呕吐，偶见溶血性贫血、粒细胞减少、紫癜等。②磺胺过敏者禁用。③口服应加等量碳酸氢钠，服药期间多饮水。肾功能减退者忌用。 磺胺甲基异恶唑Sulfamethoxazole 新诺明，磺胺甲恶唑 【作用与用途】中效磺胺药， 抗菌作用和用途与磺胺嘧啶相似， 但抗菌活力较磺胺嘧啶为强、口服 易吸收，但排泄较慢，故血中有效浓度维持时间较长。t1／2为10～13小时。缺点为在体内乙酰化程度较高，在尿中的溶解度低，故产生血尿和结晶尿的机会较磺胺异恶唑为多，因此在大剂量和长期应用时宜和碳酸氢钠同服。适用于治疗急性泌尿道感染、呼吸道感染和皮肤化脓性感染，亦可用于流脑、菌痢等。本品与TMP合用，其抗菌作用有明显增强；临床范围亦扩大。 甲氧苄啶 Trimethoprim 抗菌增效剂，TMP 【作用与用途】本品作用机理为干扰细菌 叶酸代谢。主要选择性抑制细菌的二氢叶 酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为 四氢叶酸，因此阻止了细菌的核酸和蛋白质的合成。口服吸收迅速而完全，血浆浓度高峰常在服药后1～2小时内达到。迅速分布全身组织及体液，肺、肾和痰液中。大部分以原形由肾排泄，尿中浓度约高出血浆浓度100倍，血浆t1/2约为10小时，和SMZ相近。能增强磺胺药、四环素、青霉素、新青霉素II、红霉素、庆大霉素及抗敌素的应用，常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。