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Chapter 12Cell Differentiation §1、 Cell differentiation §2、 Cancer cell §1 Cell differentiation 细胞分化的基本概念 影响细胞分化的因素 细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心;细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成;合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达;差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现。 一、细胞分化的基本概念 细胞分化是基因选择性表达的结果 组织特异性基因与当家基因 组合调控引发组织特异性基因的表达 单细胞有机体的细胞分化 转分化与再生 细胞分化是基因选择性表达的结果 基因 类型 细胞总DNA 细胞总RNA 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 卵清蛋白 Β珠蛋白 胰岛素 + + + + + + + + + + - - - + - - - + 实验 方法 Southern杂交 Northern杂交 Transdifferentiation and regeneration 一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象称转分化。转分化经历去分化和再分化的过程。 生物界普遍存在再生现象，再生是指生物体缺失部分后重建过程，广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。 不同的细胞有机体，其再生能力有明显的差异。 单细胞有机体的细胞分化 与多细胞有机体细胞分化的不同之处： 前者多为适应不同的生活环境，而后者则通过细胞分化构建执行不同功能的组织与器官。 多细胞有机体在其分化程序与调节机制方面显得更为复杂。 组合调控引发组织特异性基因的表达 组合调控（combinational control）概念： 有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化 的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。 生物学作用： 借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机制，甚至可以诱发整个器官的形成（如眼的发育）。 分化启动机制：靠一种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动。 组织特异性基因与当家基因 当家基因(house-keeping genes)： 是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的； 组织特异性基因(tissue-specific genes)，或称奢侈基因(luxury genes)：是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能； 调节基因产物用于调节组织特异性基因的表达，起激活或者起阻遏作用。 二、 影响细胞分化的因素 细胞的全能性(totipotency) 影响细胞分化的因素 totipotency 概念：细胞全能性是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 植物细胞具有全能性，在适宜的条件下可培育成正常的植株 动物细胞核移植(Nuclear transfer)实验证明细胞核具有发育全能性 干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能 影响细胞分化的因素 胞外信号分子对细胞分化的影响,如眼的发生 细胞记忆与决定:果蝇成虫盘(imaginal disc) 受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响 细胞间的相互作用与位置效应 环境对性别决定的影响 染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 如蛙红细胞核移植后发育成蝌蚪 Dolly羊的诞生说明高度分化的哺乳动物体细胞核也具有发育全能性 干细胞的分类 干细胞所具有的特点 干细胞分化模式 常见的干细胞种类及其作用 常见的干细胞种类及其作用 胚胎干细胞(embryo stem cell)：具有分化成多种细胞类型及构建组织的潜能。 胚胎干细胞的应用 造血干细胞 单能干细胞（monopotential cell） ES可作为克隆动物的高效材料； ES是转基因动物的高效载体； 发育生物学研究的理想体外模型； ES和癌细胞均具无限增殖的特性，对ES细胞的研究有利于了解癌细胞的有关性质； 加快组织工程及人造器官的发展 组织工程是生物学与工程学相结合的一项技术将人工培育供移植用的人类或动物细胞、组织或器官培养在特殊物质（生物降解聚合物）构成的支架上，培育出一定的组织或器官，将这些组织或器官移植给患者从机