第九章二室模型要点.ppt

第九章 多室模型 (TWO COMPARTMENT MODEL) 经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速度和毛细血管壁的通透性。 部位 肾 肝静脉 肝门静脉 心 脑 皮肤 脂肪 血流量（ml/100g.min） 450 20 75 70 55 5 1 血液循环状况对药物分布的影响 一般说来，血流丰富的器官和组织（如心肝脾肺肾和血液），药物分布平衡快，为中央室，而其他组织（肌肉、骨骼、脂肪等）周边室。 对于脂溶性药物，脑组织可能成为中央室。 药物的消除主要发生在中央室。 三室模型由一个中央室和两个周边室组成。 静脉注射 血管外给药 模型建立 血药时关系 参数计算 第一节 静脉注射 模型的建立 XC X0 K12 XP K21 K10 中央室转运方程 周边室转运方程 中央室药量与时间的关系 α 分布速度常数或快配置速度常数 β 分布完成后的消除速度常数或慢 配置速度常数 混杂参数 α+ β=k12+k21+k10 α ? β = k21 ? k10 其中 所以 Vc 中央室的表观分布容积 令： 此为二室模型静注C-t关系式。 血药浓度与时间的关系为 参数的计算 基本参数 A、 α、 B、 β C0、Vc 模型参数 k21 、 k12 、 k10 半衰期 基本参数 A、 α、 B、 β（残数法） 以尾部数据作lgC-t图，得一直线，斜率为：- β/2.303 尾部直线外推，纵轴截距为lgB，由其反对数可得B。 实测浓度减外推浓度得残数浓度，残数浓度的lgC对t 作图，得一直线，斜率为- α /2.303，纵轴截距为lgA。 两边取对数 半衰期 1.The half-life of β： 2.The half-life of α： t1/2（β） =0.693/ β t1/2 （α）=0.693/ α C0的计算（零时间的血药浓度） 当t=0时， 中央室的表观分布容积Vc的计算 X0为静注剂量 模型参数k12、k21、k10的计算 AUC 其它药动学参数的求算 总清除率CL 清除率计算不用考虑隔室模型，与单室模型相似。 β表示总消除速率常数，Vβ表示总表观分布容积。 也可用下式表示 例题 多柔比星静脉注射40mg后符合二室模型，静脉注射后不同时间点的血药浓度数据如下: t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1 3 6 12 24 C(ug/ml) 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 请求以下参数： A、B、α、β、t1/2(α)、 t1/2(β)、Vc、k21、k10、k12、AUC、CL. 第二节 静脉滴注 模型的建立 XC K12 XP K21 K10 k0 1.滴注期间的血药浓度-时间关系（T=t) 此为二室模型静脉滴注给药血药浓度经时过程公式。 将上式展开、通分整理得： 上式为滴注时血药浓度与时间的关系曲线，反映了滴注开始后血药浓度随时间而增加的情况。 即为双室模型静脉滴注稳态浓度求算公式。 稳态血药浓度Css： 设计静脉滴注速度（k0)。 总表观分布容积V 由上式可得： 2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t′) 即为静脉滴注结束后血药浓度与时间的关系。 设： 即 滴注结束后，在一定时间内采血，测定血药浓度，根据残数法可求得基本参数R、S、α、β，再进一步求出模型参数k12、k21、k10，V等。 第三节 血管外给药 模型的建立 血药浓度与时间的关系 上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。 上式经拉氏变换可得 血药浓度-时间曲线 a ：吸收相 b : 分布相 c : 消除相 血药浓度与时间的关系 其中 1.求β、M、 α、L、ka、N（残数法） 作lgC-t图，尾端为一直线，斜率为：- β/2.303，纵轴截据为lgM，由其反对数可得M。 为第一残数浓度值。 作lgCr1-t图，尾端为一直线，斜率为：- α/2.303，纵轴截据为lgL，由其反对数可得L。 为第二残数浓度。 Lg-N lgL lgM Ka αβ 2.模型参数 （1）k12、k21、k10 Vc 半衰期 吸收相 分布相 消除相 AUC 清除率 总表观分布容积Vβ 3.L-R法求ka 第四节 三室模型静脉注射 XC K12 XP K21 K10 XdT K13 K31 三室模型静血药浓度时间关系为脉注射 上市可简化为 隔室模型的判别 作图判断 残差平方和判断 拟合度判断 AIC法 1.作图判断 以血药浓度的对数对时间作图进行判断