中成药上市后临床评价研究的问题与对策课件.pptVIP

1 中成药上市后评价研究范围 安全性 评价 干预效应 评价 扩展 中成药疗效评价存在的问题 化学药物 评价方法 疾病中间 终点指标 借鉴 注重 忽视 中成药疗效评价方法构建的难点 基于 病 证 结 合 辨 证 论 治 难点 复杂干预 动态时空 多变量多因素 如何客观、准确、全面地评价疗效 中成药疗效评价的关键问题 5 针对关键科学问题的探索 改善证候 证候干预 证候诊断 6 整理、分析 诠释 借 鉴 建立临床信息采集规范 中药临床试验术语标准化数据库 基于电子CRF的标准化数据库 中药临床安全性评价术语编码数据库 搭建了中药临床药效评价硬件和软件技术平台，并已用于多中心临床研究 建立临床信息采集质量控制体系 中医四诊信息术语规范 中医四诊信息采集规范  中成药疗效评价中质量控制规范的建立 如何客观反映中药干预的效应？ ——研究中风病证候评价量表 如何将患者感受纳入临床疗效评价中？ ——研究中风病PRO量表 如何提高证候诊断的一致性? ——建立中风病证候要素诊断量表 提高辨证 一致性 客观反映 中医药疗效  诊断与评价量表的研制 《证候要素诊断量表》研制 ---- 临床信息采集与专家问卷同步进行 临床信息采集 专家问卷 缺血性中风 1023例 14880例次 210位 专家共识 四诊/量表 理化/影像 诊断条目池 量表条目 量表权重 诊断界值 专家调查 数据 临床四诊 信息数据 第一轮专家调查问卷 第二轮专家调查问卷 诊断条目池 临 床 采 集 交集 一致性 检验 量表诊断学试验 缺血性中风证候 要素诊断量表 方法 ROC曲线下面积 优登指数 阈值 等权法 0.79873 0.4308 9 等差法 0.78914 0.4163 11 等比法 0.78299 0.4235 8 改进Fisher判别法 0.85364 0.5680 13 logistic判别法 0.85353 0.5621 10 基于遗传算法 的线性模型 0.84635 0.5642 10 赋权方法比较——内火证为例 量表条目提取方法 《中风病证候要素诊断量表》 （2008年） 《中风病辨证诊断标准》 （1994年） 4+1模式 第一轮： 21省市/23家单位/849例 第二轮： 9省市/10家单位/204例 急性期、恢复期 《证候要素诊断量表》临床验证 ---- 创立4+1模式 指标 94血瘀 08血瘀 94内风 08内风 94气虚 08气虚 灵敏度 40.80% 73.60% 67.26% 89.38% 38.81% 59.70% 特异度 94.94% 86.08% 65.93% 69.23% 94.16% 95.62% Youden指数 35.74% 59.68% 33.19% 58.61% 32.97% 55.32% 正确率 61.76% 78.43% 66.67% 80.39% 75.98% 83.82% 94标准与08量表诊断性试验指标比较 《缺血性中风证候要素诊断量表》临床验证结果 诊断与评价分开提高诊断正确率 覆盖时点延伸到恢复期 《证候要素诊断量表》推广验证 63家脑病中医重点专科协作组单位，在临床诊疗方案验证中，共纳入880例。 证候诊断 ? 程度重 程度轻 诊断成立 不成立 证候评价 “是”与“否”的判断 对证候轻重程度的具体测量， 是“量”的判断 “证候评价”界定为是一种对证候轻重程度的标准化、定量化的评定 国家科技重大专项 国家973计划 证候评价内涵的界定 证候评价量表的解构 量表条目池的建立 及可操作性条目的设计 量表条目的筛选 量表信度、效度、反应度测评 12家脑病中医重点专科协作组单位共完成了600例患者与证候评价量表相关的临床信息采集，通过量表条目筛选对条目池进行完善，制定了《中风病证候要素评价量表》。 《中风病证候要素评价量表》研制 《中风病证候要素评价量表》研制临床信息采集过程 《中风病证候要素评价量表》研制临床信息采集表 截止至2012年1月12日12家临床研究中心共回收600份病例报告表，应用sq17软件剔除不符合条件的65例130例次数据 《中风病证候要素评价量表》研制 克朗巴赫系数法 区分度法 相关系数法 经典测量理论 项目反应理论 项目信息函数 区分度参数a 项目特征曲线 《中风病证候要素评价量表》研制 心理测量学 克朗巴赫α系数 标准关联效度 反应度 评价多个调查