第十六章细胞信息转导新要点.ppt

第 十 五 章 细胞信息转导 Cell Communication and Signal Transduction 概 述 单细胞生物 —— 直接作出反应 多细胞生物 ——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。 外界环境变化时 细胞信息传递方式 ① 通过相邻细胞的直接接触 ② 通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能 调节细胞生命活动的化学物质称为信息物质 跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 第 一 节 信号分子与受体  (一) 信号分子的种类 一、信号分子的种类与传递方式 1. 激素 又称内分泌信号 由内分泌细胞分泌。 通过血液循环到达靶细胞。 大多数作用时间较长。 (2)例如：胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等。 (1) 特点 2.神经递质 又称突触分泌信号 由神经元细胞分泌。 作用时间较短。 (2)例如：乙酰胆碱、神经肽类等。 (1)特点 3.生长因子 由普通细胞分泌，扩散到达靶细胞。 作用时间较短。 (1)特点 (2)例如：表皮生长因子(EGF) 等。 4.细胞因子 (1)特点 5.无机物 如Ca2+ 、NO、CO等。 (2)例如：白介素(IL)、干扰素(IFN) 等。 由普通细胞分泌的多肽或蛋白质。 介导或调节免疫功能、刺激造血。 受体(recepter) 是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的特殊蛋白质或糖脂等。 配体(ligand)是能与受体呈特异性结合的生物活性分子。 二、受体的种类和作用特点 (一)受体的种类 分类 膜受体 胞内受体 离子通道受体 G 蛋白偶联受体 单跨膜 受体 1.细胞膜受体 (1) 离子通道受体 又称环状受体，本身位于细胞膜上的配体门控离子通道，与配体结合，控制离子进出细胞。 乙酰胆碱受体 G 蛋白偶联受体 又称七个跨膜?螺旋 受体或蛇型受体。 G蛋白偶联受体的结构 矩型代表?-螺旋， N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化。 ※ G蛋白(guanylate binding protein) 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、? 三个亚基组成。 常见类型：Gs、Gi、Gp 两种G蛋白的活性型和非活性型的互变 R Ｒ H AC GDP GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 信息传递过程中的Ｇ蛋白 此类受体的信息传递可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 (3). 单个跨膜?螺旋受体 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体，表皮生长因子受体。 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 非酪氨酸蛋白激酶型受体 酪氨酸蛋白激酶型受体（催化型受体） ⑴ 受体的结构 2、胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 高度可变区 位于N端，具有转录活性 DNA结合区 含有锌指结构 激素结合区 位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区 核受体结构示意图 ⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 ⑶ 功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 (二)、受体作用的特点 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 可逆性 配体－受体结合曲线 第 二 节 细胞信号转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 第一信使： 在细胞外传递信号的信号分子 第二信使： 在细胞内传递信号的小分子物质。 cAMP cGMP DAG IP3 Ca2+ （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶A (protein kinase A，PKA) 1. cAMP 的合成与分解 正常细胞cAMP浓度为10-6mol/L，胰岛素活化受体 后可激活Gi，使AC活性下降并激活PDE使其浓度下降 2．cAMP的作用机理 PKA的激活 R 调节亚基 C 催化亚基 R