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流 行 性 感 冒Influenza
根据世界卫生组织2002年11月26日公布的资料,全球每年人类的流感病例为6亿至12亿例,其中重症流感病例300万至500万例,死亡25万至50万人,重症流感的病死率为8%至10%。
禽流感的大流行?
【病原学】
正粘病毒属
有囊膜的RNA病毒,呈球形或长形
流感病毒(influenza virus)
流感病毒的表面结构
血凝素(HA)
柱状,为三聚体,它基本上以
相同的间距覆盖了病毒的全部
表面
HA1(病毒吸附)HA2(核衣壳释放)保护性抗原,血凝抑制抗体(保护性抗体)
神经氨酸酶(NA)
四个亚单位组成的四聚体,并
不平均分布在病毒表面,而是
聚合成群。与病毒释放有关。
流感病毒的内部结构
病毒分片段的RNA,结合有核
蛋白(NP)以及与复制和转录
有关的三种依赖RNA的RNA多
聚酶蛋白。呈螺旋对称。
基质蛋白(M蛋白)
覆盖在核衣壳外面,M蛋白抗
原性稳定,也具有型特异性。
M1(增加包膜厚度)
M2(辅助HA2释放核衣壳)
核衣壳
外膜
来自宿主细胞的脂质双层膜。
分 型
核蛋白(NP)有型特异性,依核蛋白不同分为甲、乙、丙三型(A、B、C)
人流感病毒:甲、乙、丙型
甲型可感染多种畜禽
乙型主要感染人,
丙型主要感染儿童
禽流感病毒依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同,目前可分为16个 H 亚型 (H1-H16)和9个N亚型(N1-N9)。
甲型流感病毒除感染人外,还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。
感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7,其中感染H5N1的患者病情重,病死率高。
高致病性禽流感毒株的特性
①??任何病毒直接种后10天内对6周龄敏感雏鸡的致死率为6/10。(尿素液1:10稀释静脉接种)。
②???H5和H7血凝素型病毒,尤其是在血凝素裂解点处碱性氨基酸占优势的毒株,均有高致病性。
③??? 高致病性毒株在没有胰蛋白酶的条件下于细胞培养中生长,具有细胞致病性或有蚀斑。
致病分子基础
禽流感病毒的HA,必须裂解为HA1、HA2才能形成成熟病毒
HA0 HA1+HA2
1、高致病性:HA1羟基端有一系列碱性aa。在许多细胞中被裂解、产生有传染的病毒。
宾夕法尼亚:H5N2高、低致病性AIV均有系列碱性aa。但低致力毒株HA的裂解区域有一糖基化位点,阻断了HA的有效裂解。
墨西哥:H5N2高、低致病性演化是通过将转换和插入的6个额外碱基形成的两个碱性aa,插入HA裂解位点后完成的。
2、低致病性:HA1羟基端有单一碱性aa。少数细胞中被裂解,产生有传染的病毒。
病毒的变异
抗原性漂移 (antigenic drift)
抗原性转换 (antigenic shift)
编码表面抗原(H、N)基因点突变累及导致了抗原位点的改变
基因重组或动物源性抗原转换
病毒抵抗力
抵抗力弱,对消毒剂敏感
动物模型
雪貂、小鼠、鸡胚、肾细胞
猪流感
流行病学
各种不同年龄、性别和品种的猪对本病有易感性,但幼龄易感性较高,其他家畜不感染。
传染源为病猪和带毒猪,主要通过飞沫传染,发生突然,传播迅速,1~2天内全群发病,病程5~7天,如无并发症,很快康复,“来时一阵风,去时一阵风”。夏末秋初,冬末春初。
症状
发病时,体温升至40~42℃ ,精神极度萎顿,食欲废绝,呼吸急迫,腹式呼吸,咳嗽,鼻腔有浆液性或粘液性分泌物。卧地不能起立,病程5~7天,死亡率1~4%。
病猪精神沉郁、行动无力、常堆挤一处
病变
鼻腔、气管、支气管粘膜充血,粘膜表面大量粘液,有时混有血液,肺:轻者表面有炎症,重者,膨胀不全(突变或气肿)。
肺弥漫性炎性水肿 间质增宽
诊断
鸡胚接种:鼻或气管分泌物稀释后,接种鸡胚(10~12 日龄,6个),35℃ 孵育3天,鸡胚不死,4℃ 冷却过夜,收获尿囊液,作血凝和血凝抑制试验。
防治
清洁卫生,清除发病诱因。
发病后采取一般隔离措施。
中草药预防:板兰根,大青叶。
治疗:解热、镇痛、抗菌
氨基比林10ml 青霉素40万iu×2~3支,每天一次,连用3天
禽 流 感
流行病学
临床症状
病理变化
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