第十八章镇痛药要点.ppt

第十八章 镇痛药 生命学院生工系 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 任何形式的刺激，只要达到一定强度成为伤害性刺激时，均可引起痛觉。 它是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+．5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛)。 传递快痛的纤维主要是有髓鞘的Aδ纤维，其兴奋阈较低；由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区。 传递慢痛的纤维主要是有髓鞘的C纤维，其兴奋阈较高，由脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板内核群，投射到大脑的边缘叶和第二感觉区域。 与疼痛传导有关的神经递质和调质： 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu）、GABA、5－HT、 NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。 其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药，属第十九章内容。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)是樱粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 一、来源及构效关系 吗啡（Morphine) 【构效关系】: 二 阿片肽 1. 研究简史: 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。 2.有关研究现状: 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽在CNS和外周均有分布 在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致 三 阿片受体 （1）分布 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 （2） 分型 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 （3）镇痛机制 四 耐受性和依赖性 耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。 依赖性：包括身体依赖性和精神依赖性 身体依赖性： 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。 精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。 耐受性和依赖性产生机制： 受体下调