第十一章近代有机合成方法要点.pptVIP

第十一章 近代有机合成方法 ◆近代有机合成方法是指在较广泛范围内应用的合成方法,如相转移催化反应、微波辐射有机合成、固相有机合成、无溶剂有机合成、声有机合成以及以离子液体为介质的其它有机合成等。 ◆相应某一产物经典的合成方法，这些方法具有显著的优点：即提高反应效率，节约能源，提高反应的选择性，减少副反应，改善环境，更具有实用性，是相应的经典方法的补充和发展。 11.1 相转移催化反应 相转移催化是上世纪70年代发展起来的一种有机反应新方法，近年来得到迅猛发展。它广泛地应用于有机合成、高分子聚合反应，并渗透到分析、造纸、印染、制革等领域，为制药、精细化工等行业带来了可观的经济效益。 11 . 1 . 1 相转移催化剂 ◆相转移催化剂（phase transfer catalyst简称PTC）是能够使一些负离子（或正离子或中性分子）从一相转移到另一相的催化剂。 ◆相转移催化剂分三大类，即鎓盐、聚醚和高分子载体。 鎓盐包括季铵盐、季磷盐、季砷盐和叔硫盐，而聚醚类包括冠醚、穴醚和开键聚醚。季铵盐催化剂具有价格便宜，毒性小等优点，应用广泛。 ■常用的季铵盐相转移催化剂：Me4N+X- 、Et4N+X- 、Bu4N+X- 、PhCH2N+Me3X- 、 (n-C8H17) N+MeCl-(Aliquat336)等； ■季鏻盐有Ph4P+Br-、Ph3P+MeBr- 、Ph3P+EtBr-、 Bu4 P+Cl- 、(n-C16H33)P+Et3Br- 等。 ■聚醚类中冠醚开发最早，但价格高、毒性大。如15-冠-5、18-冠-6等；开链聚醚近年得到迅速发展，包括： ■高分子载体催化剂也是最新发展的一种固体催化剂，由于协同作用比单体活性加强。其高分子部分是有机硅的聚合体或交联聚苯乙烯【分子中部分苯环被（鎓盐型、冠醚型和共溶剂型）活性基】取代。 11. 1 . 2 相转移催化反应原理 Starks提出的PTC催化反应原理 互不相溶的两相难于反应： ◆ PTC（Q+X-）同时具有亲水性和亲脂性：不断将无机阴离子从水相转移到有机相，并与有机物反应。 水相中的离子交换 相转移平衡 相转移平衡 高分子PTC的催化反应原理 ◆ PTC催化反应原理： 水相是无机试剂阴离子的贮存库，有机相是有机反应物的贮存库。PTC的作用是不断将无机阴离子从水相转移到有机相，并与有机物反应。离子交换式通过相转移催化剂在有机相和无机相界面进行的，而反应是在有机相中完成的。 ◆高分子负载的催化剂的相转移过程与一般PTC催化反应原理不同：离子交换在有机相与水相界面进行的，反应是在固体催化剂与有机相界面进程的： 11．1．3 相转移催化在有机合成中的应用 相转移催化广泛应用于取代、消去、氧化、还原、加成及催化聚合等合成过程。 （1）烃基化反应 ◆碳的烃基化 取代 双活化亚甲基化合物的烃基化，易于进行： 活性差的卤代烃也可反应： ◆氧的烃基化—醚或酯的形成： 单糖分子所有羟基完全甲基化很困难： 羧酸盐不易于卤代烃反应生成酯： 高位阻也可完成酯化： ◆氮的烃基化： ◆硫的烃基化： （2）消去反应 ◆氯仿经α-消去得到二氯卡宾，通常由氯仿与叔丁醇钾作用而来；相转移条件下，氯仿在NaOH水溶液中可顺利得到二氯卡宾，进而发生系列化学反应。 合成扁桃酸的新工艺，摈弃氰化法 二溴卡宾： ◆ 相转移催化条件下可加速β-消去反应： 扩环 吲哚 溴代喹啉 ◆ γ-消去反应在相转移催化条件下亦可进行： （3）氧化还原反应 相转移催化用于氧化还原反应，能够加速反应进行，增加反应的选择性，显示了一些独特的作用。 常用的氧化剂和还原剂多为无机物，如KMnO4、K2Cr2O7、NaOCl、H2O2、NaBH4等。它们都是水溶性的，在有机溶剂中的溶解度很小，因此将无机氧化剂的水溶液加入有机物中进行氧化，结果一般不理想，有的甚至几乎没有反应发生。 在相转移催化下，这些氧化剂可以借助于催化剂转移到有机相中使氧化还原反应在温和条件下进行，得到高产率的产物。 例如： NaBH4 在季铵盐存在下能以R4N+BH4- 离子对形式溶于有机溶剂， 广泛用于相转移催化还原。 （4）加成和缩合 式中R1=烷基，芳基；R2=R3=H，烷基，芳基；X=Cl, Br, I。 ◆相转移催化剂的存在有利于马氏加成的完成： ◆α,β-不饱和醛（酮、酯）与活泼亚甲基化合物的Michael加成，一般方法易发生树脂化，采用液-液相转移催化法可以避免。 ◆相转移催化剂能够使醇醛缩合反应条件改善，提高反应收率。 例如，苯甲醛的安息香缩合，使用PTC可使反应时间从20h缩短至1h。 又