第十一章心血管药物要点.ppt

第十一章 心血管药物 华中师范大学化学院 心血管系统药物主要是作用于心脏或血管系统，通过不同的作用机制来调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配，以改善和恢复心脏和血管的功能。 心血管药物主要分为强心药、抗心绞痛药、抗高血压药、血脂调节药、及抗心率失常药。 其临床症状主要表现有高血压、高血脂、心绞痛、动脉粥样硬化、冠心病、低血压、心率失常、心力衰竭等方面。 心血管系统疾病 强心药 (Cardiotonic Agents) 加强心肌收缩力,又称正性肌力药。 用于治疗充血性心力衰竭的药物 强心药物的种类 强心苷 磷酸二酯酶抑制剂 β－受体激动剂 钙敏化剂 强心苷类 古老的药物（公元前1500年） 广泛存在有毒植物体内 小剂量有强心作用，大剂量则中毒 强心苷： R’ ＝ OH ，地高辛 (Digoxin) R’ ＝ H，洋地黄毒苷 (Digitoxin) 结构特征及构效关系 2. 糖苷基部分 糖苷基无活性，但它们与甾核相连后，对于完善强心苷的药物动力学和药效学性质有很大的贡献。 作用机理 ： 抑制心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶，调控离控离子通道 临床应用 慢性心功能不全: 疗效可因不同情况而有 差异。对伴有心房纤颤或心室率快的心功能 不全疗效最好。总体疗效明确，服用方便， 长期应用疗效不减，但没有正性松弛作用。 心律失常：室上心律失常（心房纤颤、心 房扑动和阵发性室上性心动过速） 磷酸二脂酶抑制剂 R1 = H, R2 ＝ NH2，氨力农 R1 = CH3, R2 ＝ CN，米力农 匹罗昔酮 (Prioximone) 磷酸二脂酶抑制剂作用机理： 增加心输出量，减轻心负荷， 降低心肌氧耗 量，缓解CHF（充血性心力衰竭）症状 磷酸二脂酶抑制剂 增加细胞内cAMP的含量，发挥正性肌力作用和血 管舒张作用 最先应用的PDE- Ⅲ抑制药是氨力农，临床有效，但长期口服后约15%患者出现血小板减少，可致死亡。另有心律失常、肝功能减退。现仅供短期静脉滴注用。其代替品米力农抑酶作用较前者强20倍，临床应用有效，能缓解症状、提高运动耐力，不良反应较少，未见引起血小板减少。近称久用后疗效并不优于地高辛，反更多引起心律失常，故病死率较高，也仅供短期静脉给药用。依诺昔酮治疗中、重度CHF疗效与米力农相似，近也称其病死率较对照组为高，不作长期口服用。其他有待临床观察的药还有匹罗昔酮，匹莫苯,维司力农等。后者作用机制多样，除抑制PDE- Ⅲ外，也增加细胞内Na+量，抑制K+外流，临床试用有效受到重视。 上述多种PDE- Ⅲ抑制药多数还兼有增强心肌收缩成分对Ca2+敏感性的作用，即不用增加细胞内Ca2+量也能加强收缩性。这就可避免因细胞内Ca2+过多而继发的心律失常、细胞损伤甚至坏死。目前正待研制具有选择性的“钙增敏药”。 β受体激动剂 多巴胺类药物 为一种拟肾上腺素药。 可通过兴奋肾和肠系膜上的多巴胺受体而引起 该部位的血管扩张，从而增加肾血流量。增 强心肌收缩力，但并不明显加快心率 临床主要用于中毒性、失血性或心源性休克， 尤适合心收缩力减弱 多巴酚丁胺 ?1受体激动剂，激活cAMP，促进钙离子进入 心 肌细胞膜，增强心肌收缩力 多巴胺类药物，激动β受体，增加心肌收缩 性，增加心输出量，降低外周阻力，促进利尿 治疗CHF能缓解症状，提高运动耐力，疗效 与地高辛相似，有应用价值。 异波帕胺 地诺帕明 （Denopamine） 布托巴胺 （Butopamine） 其他β受体激动剂 非多巴胺类药物 双向作用： 在轻度CHF（充血性心力衰竭）或休息时，交感神经 活性较低，它发挥激动药作用 在重症或劳累激动时，交感神经活性较高，它发挥阻 断药作用 扎莫特罗 （Xamoterol） 钙敏化药 作用机制：直接提高心肌缩蛋白对钙的敏感性，以此增强心肌收缩力，在不增加细胞内浓度的情况下，提高心肌收缩性。 匹莫苯 具有强而持久的正性肌力效应 非单纯Ca2+敏化剂，可选择抑制PDE-III 的活性 第二节 抗心绞痛药 心绞痛是由心肌突然的暂时性缺氧引起的。在情绪激动或剧烈运动时，心率加快，心肌的氧耗量随之增加。为了满足心肌对氧的需求，必需增加冠脉血液流动的速度。如果冠脉因病变变得狭窄并失去弹性，就会影响血流速度的增加，造成供血不足，其结果是供氧不足，因而产生心绞痛。 缓解心绞痛的途径 三类药物： 硝酸酯及亚硝酸酯类 钙拮抗剂 β受体阻断剂 硝酸酯及亚