非营养物质代谢-甲要点.pptVIP

第十一章 非营养物质代谢 Metabolism of the Nonnutritive Substance 主要内容 第一节 生物转化作用-40min 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢-20min 第三节 血红素的生物合成-20min 第四节 胆色素的代谢与黄疸-40min 一、体内非营养物质有内源性和外源性两类 ＊生物转化的定义 指机体将非营养物质进行代谢转变，增加其极性或水溶性，使其易于随尿或胆汁中排出的过程称为生物转化 (biotransformation) 。 非营养物质 ＊生物转化的对象 第一节 生物转化作用 ＊生物转化的主要场所 肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 肝是多种物质代谢之中枢 ＊生物转化的意义 对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification） 二、肝的生物转化作用不等于解毒作用 三、肝的生物转化作用包括两相反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应-增加极性 第二相反应：结合反应-增加水溶性 酶 类 辅酶或结合物 细胞内定位 第一相反应 氧化酶类 单加氧酶系 NADPH+H+、O2、细胞色素P450 内质网 胺氧化酶 黄素辅酶 线粒体 脱氢酶类 NAD+ 胞液或线粒体 还原酶类 硝基还原酶 NADH+H+或NADPH+H+ 内质网 偶氮还原酶 NADH+H+或NADPH+H+ 内质网 水解酶类 胞液或内质网 第二相反应 葡糖醛酸基转移酶 活性葡糖醛酸（UDPGA） 内质网 硫酸基转移酶 活性硫酸（PAPS） 胞液 谷胱甘肽S-转移酶 谷胱甘肽（GSH） 胞液与内质网 乙酰基转移酶 乙酰CoA 胞液 酰基转移酶 甘氨酸 线粒体 甲基转移酶 S-腺苷甲硫氨酸 （SAM） 胞液与内质网 参与肝生物转化作用的酶类 （一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应： 　　　RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 1. 加单氧酶是氧化非营养物质最重要的酶 ※基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。 产物：羟化物或环氧化物 举例： 苯胺 对氨基苯酚 黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲霉素 DNA-鸟嘌呤 环曲霉素与DNA的 结合产物 迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 单加氧酶系特异性低，可催化烷烃、芳烃、类固醇、氨基氮等多种物质进行不同类型的氧化反应，最常见的是羟化反应。 参与体内多种代谢过程，如将VitD3羟化成具有生物活性的25-羟-VitD3，胆汁酸合成的羟化反应等. 2. 单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类 存在部位：线粒体内 催化的反应： 单胺氧化酶( monoami