NK细胞的功能试题.pptxVIP

NK细胞的功能Functions of natural killer cells Eric Vivier. et al Nature Immunology, 2008, 9 (5):503-510 内容 NK细胞的解剖学分布 NK细胞功能的调节 NK细胞的免疫调节功能 NK细胞与肿瘤 NK细胞与病毒感染 NK细胞的生物学新问题 NK细胞解剖学分布 NK细胞主要在骨髓生长发育，相当数量的NK细胞在胸腺、脾、扁桃体和淋巴结发育 占人外周血淋巴细胞的2-18% 分CD56dim和CD56bright两个亚群 外周血和脾：90%为CD56dim，CD56dim表达穿孔素具有细胞毒性，体外用肿瘤细胞刺激能产 生IFN-γ 淋巴结和扁桃体：大多数CD56bright，表达穿孔素少，细胞毒性弱 NK功能的调节 NK细胞的细胞毒性和释放细胞因子的质量取决于所处的细胞因子环境及其与其他免疫细胞的相互作用 I型干扰素、IL-12、IL-18、IL-15具有潜在的激活NK细胞效应功能的作用 IL-2促进NK细胞增殖、促进其细胞毒性，一定程度上也促进其分泌细胞因子 TGF-β和Treg 细胞也具有调节NK细胞功能的作用 NK细胞的免疫调节作用 NK细胞的免疫调节作用可影响DCs、T细胞、B细胞和内皮细胞 杀伤未成熟DC；通过IFN-γ和TNF-β促进DC成熟 NK细胞分泌IFN-γ促进TH1细胞的活化，也可杀伤活化的CD4+T细胞 体外NK细胞抑制自身反应性B细胞，耗竭体内NK细胞自身免疫性疾病加重 器官移植宿主NK细胞杀伤移植物的内皮细胞可能导致移植失败，而在怀孕的时候NK 细胞却可以通过分泌VEGF、胎盘生长因子等促进血管生成，从而促进受精卵着床和胎盘发育 NK细胞的免疫调节功能 NK细胞与肿瘤 NK细胞的免疫监视功能：NK细胞通过监视细胞表面MHC-I类分子和活化受体配体的表达来发现并清除恶变的细胞 NK细胞耗竭的老鼠暴露于甲基胆蒽容易发生肿瘤 一项历时11年的流调发现成人NK细胞活性与发生肿瘤的风险有关。 NK细胞与病毒 NK细胞控制病毒感染最直接的证据是：NK细胞耗竭后的小鼠对MCMV的易感性提高，过继转移NK细胞后其对MCMV的抵抗力增强 NK细胞控制MCMV通过多种机制，与鼠的种族有关 MCMV发生针对NK细胞的免疫逃逸：表达迷惑性的配体（类似MHC-I类分子）、下调NK细胞活化受体的配体表达 人NK细胞缺陷的案例少见，多证明NK细胞在控制疱疹病毒方面的有重要作用。 NK细胞控制抗病毒免疫反应的另一重要作用是控制免疫病理进展：NK细胞通过控制微生物感染和清除过度活化的细胞来避免炎症紊乱 NK细胞生物学新问题 在HBV感染病人，NK细胞参与肝炎症反应，并且通过TRAIL依赖途径诱导肝细胞死亡；在HBV转基因小鼠,NK细胞通过NKG2D促进肝损害 对柯萨奇病毒B4诱导的鼠糖尿病模型的研究发现NK细胞可能参与B细胞破坏 在HIV感染中，NK细胞计数和功能随病程进展降低；活化性受体KIR3DS1与HLA-Bw4相互作用能抑制病毒复制；HIV一种可溶性抗原肽gp-41（3S）诱导未感染的T细胞表达NKp44配体，使未感染的T细胞被NK细胞清除 NK细胞功能 Thank You