细胞生物学12细胞分化要点.ppt

第十二章细胞分化与基因表达调控 细胞分化的特征与细胞的发育潜能 细胞分化与差别基因表达 环境因素对细胞分化的影响 癌细胞 真核细胞基因表达的调控 细胞分化(cell differentiation) 细胞分化——细胞全能性及干细胞 影响细胞分化的因素 ◆胞外信号分子对细胞分化的影响，如眼的发生 ◆细胞记忆与决定 果蝇成虫盘(imaginal disc) ◆受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响 ◆细胞间的相互作用与位置效应 ◆环境对性别决定的影响 ◆染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 第四节 癌细胞 癌细胞的基本特征： －大小不一，通常比源细胞大，核质比高，可达1:1－细胞生长与分裂失去控制，成为“永生”细胞－具有扩散性，癌细胞的细胞间粘着性下降， 分化程度降低－细胞间相互作用改变(表达水解酶类；异常 表达膜受体，便于粘着新细胞、逃避监视)－蛋白表达谱系或蛋白活性改变(表达某些胚 胎细胞蛋白、端粒酶活性增强)－mRNA转录谱系的改变(上述现象的原因)－体外培养丧失接触抑制(contact inhibition) 癌细胞 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。上皮组织的恶性肿瘤称癌。 基本生物学特征 ◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 ◆具有扩散性 ·癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 ·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组 织细胞的结构和功能 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原） ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高） ◆ mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变） ◆染色体非整倍性 癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。 ●促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因 (proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene) ●抑制细胞增殖相关基因突变：肿瘤 抑制基因(tumor-suppressor gene) ●细胞癌变是基因突变累积和自然选择的 结果，所以患者多为年长者。 ●原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用， 避免细胞癌变 原癌基因存在于细胞基因组中(c-onc)，是控制细胞生长和分裂的基因。 编码多种类型的蛋白质---细胞生长和分裂的调控因子。 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 ◆这类基因功能获得性突变(显性突变)， 其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 ◆抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期 失控而过度增殖。 癌细胞 癌症能治疗吗 ●传统思路是手术、放疗、化疗 ●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成 第五节 真核细胞基因表达的调控 癌症是体细胞突变产生的遗传病，涉及两类与细胞增殖相关基因的突变 原癌基因(proto-oncogene)主要编码细胞生长和分裂的调控因子，可突变为癌基因(oncogene) 肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene)编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上 癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变 细胞癌变是基因突变累积(至少5～6个基因突变)和自然选择的结果，所以患者多为年长者 * 概念：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 是多细胞生物发育的基础与核心 20世纪60年代前认为，细胞分化伴随着某些遗传信息的丢失 目前知道，细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成；合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达；差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控 人的胚胎发育过程 受精卵 婴儿 人 受精卵 在个体发育过程中，后代细胞间在形态、结构和生理功能上发生差异的过程称为细胞分化(cell?differentiation)。 第一节 细胞分化的特征与细胞的发育潜能 各种细胞在直观上表现出大小、形状和结构上的差别