第八章药物不良反应与药物滥用监控总结.docx

第八章　药物不良反应与药物滥用监控 　　本章关键词：区分它们　　第一节 药品不良反应的定义和分类★　　第二节 药品不良反应因果关系评定依据及方法　　第三节 药物警戒　　第四节 药源性疾病　　第五节 药物流行病学　　第六节 药物滥用与药物依赖性 第一节　药品不良反应的定义、分类及发生原因 　　一、药品不良反应的定义（理解万岁）　　不良反应（ADR）：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。　　药品不良事件（ADE）：药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件；不一定与药物治疗有因果关系。　　★药品不良事件 VS 药品不良反应　　 　　二、药品不良反应的分类★——四大分类（3069）　　（一）传统分类（3） A型 剂量相关，容易预测， 发生率高，死亡率低 副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应和停药反应 ①普萘洛尔→心脏传导阻滞②抗胆碱药→口干 B型 剂量无关，难以预测， 发生率低，死亡率高 ①特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏→溶血性贫血②变态反应（过敏反应）：氯霉素→过敏性休克 C型 ①与药理作用无关；②背景发生率高；③无明确的时间关系； ④潜伏期较长；⑤难以重复；⑥机制不清 非那西丁→间质性肾炎抗疟药→视觉毒性 　　缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏引起溶血性贫血的药物：黄阿伯溶兑葡萄糖　　非那西丁：解热镇痛药 　　（二）根据药品不良反应的性质分类★（10） ★【顺口】复读后、手机停、特变态、高三赖　　副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发性反应、停药反应、变态反应、特异质反应、特殊毒性（三致）、依赖性　　1.副作用——正常用法用量使用时，出现的与治疗目的无关的不适反应。　　产生原因：药物的选择性低、作用广泛；治疗时仅用一个作用，其他作用就成了副作用。　　特点：一般反应较轻微，多数可以恢复；副作用与治疗作用可以互相转变。　　举例：阿托品（解痉、强心、抑制腺体分泌） 　　2.毒性作用——①药物剂量过大或②体内蓄积过多时发生的危害机体的反应　　特点：①与剂量明显相关；②一般较严重；③多数可预期　　A.药理学毒性：巴比妥→中枢过度抑制　　B.病理学毒性：对乙酰氨基酚→肝损害　　C.基因毒性：氮芥→机体损伤　　①急性毒性反应：多损害循环、呼吸和神经等系统　　②慢性毒性反应：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能 3.后遗作用——停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。　　举例—①短暂的：苯二氮口类→“宿醉”现象；②持久的：长期使用肾上腺皮质激素→肾上腺皮质功能下降　　 4.首剂效应——患者初服某种药物时，机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。　　举例——★哌唑嗪（常规剂量开始治疗）→血压骤降　　 5.继发性反应——由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。　　举例：长期使用广谱抗生素如[四环素]→二重感染　　特点：①不是药物本身效应，而是间接结果；②一般不发生于首次给药； ③初次接触需诱导期，停药后反应消失　　 6.停药反应（反跳反应）——①指长期用药、②突然停药，使疾病原有症状重现以及加剧的现象。　　★注意与“戒断症状”区别。　　举例：普萘洛尔、可乐定（突然停药，血压升高）　　 7.特异质反应——因先天性遗传异常，少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。　　特点：①与遗传有关；②与药理作用无关；③大多数由于机体缺乏某种酶，药物代谢受阻所致。　　举例：假性胆碱酯酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。　　 8.变态反应（过敏反应）——机体受药物刺激所发生异常的免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤　　特点：剂量无关（极小剂量即可发生）、常见于过敏体质、不易预知　　分类（四类）★：速发型（Ⅰ～Ⅲ型）；迟发型Ⅳ型 　　变态反应的分型★ 速发型 Ⅰ型变态反应 过敏性休克、外源性支气管哮喘、麻疹、血管神经性水肿、食物过敏等；（比如：青霉素、头孢、链霉素、普鲁卡因、有机碘、免疫血清引起过敏反应） Ⅱ型溶细胞反应 溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜、输血反应；（比如：奎宁、磺胺、硫脲类、甲基多巴引起的抗红细胞的自身抗体反应） Ⅲ型免疫复合物反应 血清病、类风湿性关节炎、内源性支气管哮喘 迟发型 Ⅳ型变态反应（T细胞） 接触性皮炎、药热、移植性排斥反应。（比如：磺胺药、氯霉素） 9.特殊毒性——“三致”，致癌、致畸、致突变　　（1）致癌——主要引起恶性肿瘤，主要靶物质是DNA　　代表药：①抗肿瘤药（苯丁酸氮芥、环磷酰胺、美法仑、多柔比星、丝裂霉素）；②其他药（氯霉素、己烯雌酚、甲硝唑、苯妥英、非那西汀）　　【假扮绿飞机】