2-口服药物吸收-4版程序.ppt

（二）制剂与药物吸收 1）粘合剂 粘合剂可增加颗粒之间的粘结能力，但过量的粘合剂能延缓片剂的崩解。 2）稀释剂 稀释剂对难溶性、小剂量药物具吸附和分散作用 3）崩解剂 崩解剂的品种和用量会对药物的溶出产生影响。 4）润滑剂 疏水性润滑剂可影响片剂的崩解与溶出； 5）增稠剂 通常药物的溶出度和扩散速度与粘度呈反比关系。 6）表面活性剂 增加药物粒子表面的湿润性，增加药物的溶出和吸收。 1. 制剂处方对药物吸收的影响（1）辅料的影响 （二）制剂与药物吸收 1）胃酸调节 若同时服用酸性药物和碱性药物，则药物吸收就会受到影响。 2）络合作用 药物络合物的性质，如溶解度、分子大小、扩散性以及油/水分配系数，可能与原来的药物有很大的差别。 3）吸附作用 4）固体分散作用 既可加快药物的溶出，也能延缓药物的释放，依赖于所使用载体材料的性质。 5）包合作用 制剂处方对药物吸收的影响 （2）药物间及药物与辅料间的相互作用 （二）制剂与药物吸收 2. 制剂工艺对药物吸收的影响 （1）混合与制粒 （2）压片与包衣 压力的大小影响片剂的孔隙率，进而影响片剂的崩解与药物的溶出。 包衣材料和衣层的厚度影响药物吸收的快慢及血药浓度的高低。 第三节 口服药物吸收与制剂设计 一、生物药剂学分类系统 基本理论 （一）定义与分类 1.定义 BCS是依据药物的渗透性(permeability)和溶解度(solubility)，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内－体外的相关性。 药物的BCS分类与体内外相关性预测 类型 溶解度 渗透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶出速度快， 存在体内外相关性，反之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的溶出速度相似，具有 相关性；但给药剂量很高时就难以预测 Ⅲ 高 低 透膜是吸收的限速过程，溶出速率没有体内外 相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透膜都限制药物吸收，不能预测其体内 外相关性 一些药物的BCS归属一览表 高 溶 解 度 （High Solubility） 低 溶 解 度 （Low Solubility） 高 渗 透 性 （High Permeability） Ⅰ型药物： 阿米洛利 阿米替林 氯喹 环磷酰胺 安定 氯苯那敏 咖啡因 地尔硫卓 地昔帕明 依那普利 强力霉素 丙吡胺 乙胺丁醇 麦角新碱 螺环酮 硝苯地平 多塞平 麻黄素 普萘洛尔 氟西丁 葡萄糖 维拉帕米 拉贝洛尔 丙咪嗪 左旋多巴 利多卡因 奎尼丁 左氧氟沙星 酮洛酚 茶碱 洛美沙星 美托洛尔 甲硝唑 咪达唑仑 米诺环素 泼尼松 米索前列醇 炔雌醇 丙戊酸 苯巴比妥 西沙比利 水杨酸 Ⅱ型药物： 胺碘酮 阿齐霉素 卡马西平 卡维地洛 氯丙嗪 华法林 环孢霉素 达那唑 双氯芬酸 二氟苯水杨酸 地高辛 红霉素 氟比洛芬 格列吡嗪 优降糖 灰黄霉素 布洛芬 吲哚美辛伊曲康唑 酮康唑 兰索拉唑 洛伐他汀 甲苯咪唑 萘普生 氧氟沙星 恶苯嗪 苯妥因 吡洛昔康 西罗莫司 螺内酯他莫昔芬 特非那定 低 渗 透 性 （Low Permeability） Ⅲ型药物： 阿昔洛韦 阿莫西林 阿替洛尔 头孢唑啉 西替利嗪 西米替丁 邻氯西林 法莫替丁叶酸 更昔洛韦 呋塞米 赖诺普利 二甲双胍 甲氨碟呤 纳多洛尔 普伐他汀 青霉素 雷尼替丁 四环素 甲氧苄基嘧啶缬沙坦 扎西他宾 Ⅳ型药物： 两性霉素B 氯噻酮  氯噻嗪 多粘菌素  甲氨蝶呤 新霉素  甲苯达唑 2．分类标准 -剂量值 在BCS中，剂量除以溶解度的比得到的剂量值是WHO推荐的最大