生理药理(17抗恶性肿瘤药)要点.ppt

第17章　抗恶性肿瘤药 （anticancer drugs ） 　　　　　　　　 本章内容： 一、恶性肿瘤 二、恶性肿瘤的治疗手段 三、抗癌药物副作用和耐药性 四、抗癌药物 　　 一、恶性肿瘤　 癌症是一种严重危害人民生命健康的常见病和多发病 癌症６0年代前鲜为人知；80年代则尽人皆知； 70年代末，全球每年600多万人患癌； 80年代末，全球每年700多万人患癌； 1992年统计，全球每年900万人患癌； 1996年统计，全球每年1030万人患癌； WHO估计，2020年全球每年1470万人患癌。 我国目前每年有160万人新患癌症，最多；每年约有130万人死于癌。 2007年全球新增癌症病患1200万例，760万人 死于癌症，每天2万人死于肿瘤。 发达国家肿瘤发病率： 男性：前列腺癌、肺癌和结肠癌； 女性：乳腺癌、宫颈癌、结肠癌和肺癌。 发展中国家 男性：肺癌、胃癌和肝癌； 女性：乳腺癌、宫颈癌和胃癌。 （一）肿瘤概念： 肿瘤的发生和发展是一个多因素作用、多基因参与、多阶段形成的极其复杂的生物学现象。 肿瘤病毒、外界理化因素、癌基因(oncogene)异常、遗传、信号转导、代谢调控失常等因素参与作用。机体局部组织细胞生长失控，导致克隆性异常增生的赘生物(neoplasm)。 恶性肿瘤特点： １、不分化； ２、相对无限制生长； ３、侵袭(invasion) ； ４、转移(metastasis)。 （二）肿瘤的特性 ⒈ 肿瘤一般形态 ⑴ 形状: 与部位, 来源, 生长方式, 性质等有关； ⑵ 大小: 取决于性质, 部位和生长 时间长短； ⑶ 数目: 多为单个； ⑷ 颜色: 多为灰白色（红：血管瘤、黑：黑色素瘤）； ⑸ 硬度: 与成分及间质多少有关。 ⒉肿瘤的组织结构 ⑴ 肿瘤的实质: 即瘤细胞, 决定肿瘤的性质和特征。 肿瘤干细胞：复发根源，对化疗药物不敏感。 ⑵ 肿瘤的间质: 肿瘤支架和营养部分，肿瘤通过间质与机体发生联系。 ⒊ 肿瘤(细胞)的异型性： ⑴ 瘤细胞的多形性: 瘤细胞形态及大小不一致，可出现多核瘤巨细胞。 ⑵ 核的多形性：瘤细胞核的大小，形状及染色不一致，可出现病理性核分裂。 ⑶ 胞质的改变：偏嗜碱性。 ⒋ 肿瘤的生长与扩散： 肿瘤生长速度： 1、良性：较缓慢 2、恶性：迅速 肿瘤生长方式： 1、膨胀性生长：良性瘤 2、侵润性生长：恶性瘤 3、外生性生长：　良、恶性肿瘤皆可 直接蔓延:瘤细胞沿组织间隙, 淋巴管, 血管侵入和破坏周围组织和器官。 转移:恶性肿瘤通过不同途径向身体其他部位播散，形成与原发瘤同类型肿瘤的过程。所形成的肿瘤称为转移瘤。 （３）恶性肿瘤浸润和转移的机制： 1、肿瘤细胞失去接触性抑制； 2、瘤细胞具有阿米巴样运动； 3、瘤细胞间粘着力低； 4、瘤细胞能分泌蛋白溶解酶； 5、癌细胞产生粘连蛋白受体，进而浸润损伤基底膜。 （三）肿瘤的分级与分期: 分期(外科TNM分期法): 根据原发瘤大小; 有无淋巴结和血源性器官转移; 浸润转移、范围及是否累及其它器官。 分级: Ⅰ级 (分化好, 恶性度低); Ⅱ级 (分化中等, 中度); Ⅲ级 (分化低, 恶性度高)。 肿瘤TNM分期 T:指原发肿瘤, 取英文“Tumor”的字头。 N:指淋巴节转移, 取英文“Node”的字头。 M:指远处转移, 取英文“Metastasis”字头。 在每个字母下面再附加上0, 1, 2, 3等数字, 表示癌细胞在每个方面侵犯的严重程度和范围，从而表示恶性癌肿是否原发灶、是否发生淋巴转移和远处转移，以及程度。 Cancer Cell Growth Rate 　a single cell 　　　　　　　　Tumors 肿瘤由一个细胞恶变后，增殖形成。 肿瘤细胞倍增时间: ~2 months １cm3肿瘤约含10亿细胞，需经过30个倍增周期（~５年）形成。 (四) 肿瘤的发病机制 Ⅰ、肿瘤病因：环境因素 1) 化学因素 2) 物理因素 3) 生物因素:病毒 HPV~宫颈癌； HIV Ⅱ、肿瘤病因：内在因素 ⒈ 遗传因素: 肿瘤的遗传性、易感性是存在的； ⒉ 机体的免疫状态: 肿瘤的发生,发展,疗效及 　 预后都与机体的免疫状态有关； ⒊ 激素因素: 内分泌紊乱与某些器官肿瘤的 发生有重要关系； ⒋ 年龄和性别： 女性：乳腺癌、宫颈癌、甲状腺腺癌、胆