第二十一章离子通道概论钙通道阻滞药3分解.ppt

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 Ion Channel and Calcium Channel Blockers 第一节 离子通道概论  离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 第一节 离子通道概论 一、离子通道的特性 1. 离子选择性： 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 2. 门控特性： 离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating）。 第一节 离子通道概论 二、离子通道的分类 1.电压门控离子通道（voltage gated channels）：即膜电压变化激活的离子通道。 2.配体门控离子通道（ligand gated channels）：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。 第一节 离子通道概论 （一）钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。 第一节 离子通道概论 （二）钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。 第一节 离子通道概论 表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性 第一节 离子通道概论 （三）钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 钾通道按其电生理特性不同分为： 1.电压依赖性钾通道，包括外向延迟整流钾通道IK，瞬时外向钾通道Ito，起博电流If。 2.钙依赖性钾通道，包括高（BK）、中（IK）和低（SK）电导钙依赖性钾通道3个亚型。 3.内向整流钾通道，包括内向整流钾通道（KIR），ATP敏感的钾通道(KATP)及乙酰胆碱激活的钾通道（KAch）。 第一节 离子通道概论 （四）氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非 兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和 抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其 负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道 还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型，主要包括电压敏 感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体（CFTR），γ-氨基丁 酸受体氯通道。 第一节 离子通道概论 四、离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 （二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 （三）调节血管平滑肌的舒缩活动 （四）参与细胞跨膜信号转导过程 （五）维持细胞正常形态和功能完整性 第一节 离子通道概论 五、离子通道的分子结构及门控机制 第一节 离子通道概论 第一节 离子通道概论 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。 第二节 作用于离子通道的药物 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药（potassium channel blockers, PCBs） 选择性PCBs：主要有蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经瘤细胞和肝细胞膜上的低电导钙激活的钾通道；北非蝎毒素（charybdotoxin, CTX）、树眼镜蛇毒素（dendrotoxin, DTX），可选择性阻滞瞬间外向钾电流。 非选择性PCBs：主要是四乙基铵（tetraethylammonium, TEA）和4-氨基吡啶（4-aminopyridine, 4-AP）。 磺酰脲类降糖药，如格列本脲（glibenclamide）选择性阻滞ATP敏感的钾通道。 新Ⅲ类抗心律失常药：如索他洛尔阻滞心肌钾通道，延长动作电位时程。 第二节 作用于离子通道的药物 （二）钾通道开放药 钾通道开放药（potassium channel openers,PCOs）是选择性作