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结外NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型extranodal NK/T-cell lymphoma，nasal type (EN—NK／TCL) 定义 结外NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型是非霍奇金淋巴瘤中一种少见类型，但中国不少见。以结外病变为主，主要侵及鼻或面中线部，临床呈高度侵袭性，为进行性、破坏性病变。 约占全部恶性淋巴瘤的2%---10% 一、流行病学 该病发病具有明显的地区和性别差异。高发于亚洲和南美洲,黄种人发病率明显较高,白种人患病少见,显示该病的种族易感性。男性明显多于女性,男女比例为2∶1 。中位发病年龄44～55岁。 二、病因和发病机制 NK/T细胞淋巴瘤的病因不明。 1.与EBV A型感染密切相关 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒(EBV)有关,不管患者的种族如何,肿瘤细胞的EB病毒均为阳性,提示EBV在该病的致病作用。 2.p53基因突变发生高于其他淋巴瘤 三、病理及免疫表型 1.病理 各部位发生的鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤病理组织学形态及免疫表型基本相似。组织学方面,瘤细胞呈弥漫性浸润,常围绕并侵入、破坏血管壁,形成洋葱皮样改变,使组织大片坏死。瘤细胞大小不等,以小到中等的淋巴细胞混合为主,常常可出现数量不等的大细胞,背景中可有大量混合性炎性细胞。 2.免疫表型 四、临床表现 临床特点为鼻和面部中线的毁损性病变，早期主要发生于鼻腔内，逐渐侵及鼻腔外及附近的鼻窦、上颚、鼻咽部，病变可以很快的播散至颈部淋巴结、胃肠道、骨髓等，甚至向皮肤、肺、睾丸播散。 （一）鼻咽部表现 患者常有鼻塞、鼻溢液、鼻出血、鼻部异味、鼻粘膜糜烂、坏死、鼻息肉、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔、甚至鼻骨塌陷等症状，可伴头痛、嗅觉减退、颜面肿胀等；部分患者可表现为口腔溃疡或包块、脑神经瘫痪、声嘶、侵及区域淋巴结时可有淋巴结肿大。 （二）其他部位侵犯 系统播散部位依次为皮肤（58.8%）、肝（41.2%）、淋巴结（35.3%）、肺（17.6%）、胃肠道（17.6%）、睾丸（11.8%）、骨髓、脾、CNS（均为5.9%）等，依受累器官不同出现相应症状、 （三）噬血细胞综合症 系统播散的患者可出现。此综合征可发生于任何疾病的任何时期，一旦发生预后很差。 噬血细胞综合征（HPS）是一组以良性巨噬细胞增生、活化及吞噬血细胞现象的一类综合征。遗传因素、感染、肿瘤、自身免疫性疾病、药物等多种因素均可引起HPS，感染因素中以Epstein-Barr病毒(EBV)最为常见，称为EB病毒相关淋巴细胞增生性噬血综合征。临床特点为发热、肝脾肿大，全血细胞减少，肝功能异常和凝血障碍。 （四）全身症状 无论局限型还是播散型多伴有B症状，发热可达39～40℃、盗汗及体重减轻。 五、分期及预后 分期 据Ann-Arbor分期，分为ⅠE ⅡE ⅢE ⅣE期。 预后 国际预后指数（IPI） 不良预后因素包括一般状况差、 Ⅲ\Ⅳ期、年龄大于60岁、病变超腔、高LDH、侵及皮肤和骨、高EBV-DNA、Ki-67高表达、B症状、首次治疗无效等。 六、治疗 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗模式多采取综合方法,以提高远期生存率。但总的治疗效果不理想,预后较差。绝大多数鼻NK/T 细胞淋巴瘤为Ⅰ/ Ⅱ期,首选一线放疗是成功治疗的关键。 （一）放疗 1.是早期（ ⅠE期）鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段，肿瘤细胞对放疗敏感。根治性照射剂量多推荐50～60GY。 2. Ⅰ、Ⅱ期化疗失败后，如肿瘤较局限，可选择挽救性放疗，同时进行系统性化疗。 （二）化疗 1. CHOP及CHOP样方案　含蒽环类的CHOP方案是治疗中高度侵袭性恶性淋巴瘤的标准方案,对NK/T 细胞淋巴瘤这一特殊类型也不例外。但许多研究者发现,以蒽环类为基础的联合化疗对多数NK/T 细胞淋巴瘤疗效不佳。 2 .联合左旋门冬氨酸酶的化疗方案　对CHOP失败的患者,左旋门冬酰胺酶(L－ASP) 为基础的化疗，可能是较有希望的新的解救化疗方案,有助于提高鼻NK/T 细胞淋巴瘤的治疗效果。 3.其他方案 如CEOP-B COPBLAM等。 （三）联合治疗 化、放疗联合 1.先放疗后化疗 对于病变局限的早期患者，先放疗诱导CR，后行全身化疗。 2.先化疗后放疗 对于超腔的患者为预防病变播散。 3.三明治法 化—放—化 （四）造血干细胞移植（ASCT） 大剂量化疗结合自体外周血干细胞移植或者骨髓移植是治疗复发性侵袭性鼻腔及鼻窦淋巴瘤的一种有效的疗法。近年来已有多位学者尝试了造血干细胞移植( ASCT) 治疗鼻N K/ T 细胞淋巴瘤,认为这是一种有效的治疗方法。 预后 本病复发率高，预后不良；结外复发主要为皮肤、肝脏、肺、骨髓、睾丸、脾等器官；局限期（Ann-Arbor分期，Ⅰ、Ⅱ期）5年总生