第七章缺血-再灌注损伤技巧.ppt

冠脉支架置入前后 　 2、蛋白质失活 活性氧对酶活性的影响包括： ①破坏氧化酶的活性中心—巯基； ②破坏酶活性所必需的脂质微环境； ③在酶蛋白之间发生交联形成多聚物； ④攻击酶活性中心部位的氨基酸； ⑤可激活一些酶，加剧炎症反应。 使蛋白质变性、聚合、降解或肽链断裂，使酶、受体、离子通道等产生功能障碍。 3、DNA损伤 造成DNA损伤的活性氧主要是·OH和NO。 （1）细胞核DNA损伤 碱基修饰：改变DNA结构，影响遗传信息的正确表达。 DNA断裂：破坏核酸分子的完整性，导致遗传突变。 DNA交联：DNA复制、转录障碍，遗传信息表达受阻。 （2）线粒体DNA损伤 导致线粒体的生长、分化和功 能障碍；活化凋亡蛋白酶，诱导细胞凋亡。 4、细胞间基质破坏 氧自由基可使透明质酸酶降解、胶原蛋白交联，从而使细胞间基质变得疏松、弹性降低。 细胞膜通透性增加 1、缺血使细胞膜外板与外层的糖被分离。 2、磷脂酶被激活，膜磷脂被降解。 3、大量的活性氧破坏细胞质膜和细胞器质膜，膜通透性增加、结构损伤，胞外钙内流增加，胞内肌浆网和内质网钙转运障碍。 适量时参与化学反应、信号转导、基因调控 ① 活性氧清除能力下降 ② 活性氧大量产生 过多时造成组织细胞损伤 霍金与CuZn-SOD突变所致的脊髓侧索硬化症 线粒体产生活性氧增加 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 儿茶酚胺的自身氧化 诱导型NOS表达增强 体内清除活性氧的能力下降 总结：缺血-再灌注时活性氧增多的机制 （三）活性氧的损伤作用 2. 蛋白质失活 3. DNA损伤 1. 膜脂质过氧化 4. 细胞间基质破坏 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 二、钙超载( calcium overload) 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）。 Ca2+进入胞液的途径 质膜钙通道：电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 细胞内钙库释放通道： ①1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）敏感钙池 ②IP3不敏感钙池：二氢吡啶受体 (Ca2+诱发Ca2+释放) 。 Ca2+离开胞液的途径 ◆Ca2+泵：存在于细胞膜、内质网膜和线粒体膜 ◆Na+-Ca2+交换：双向转运， 3个Na+交换1个Ca2+ ◆H+-Ca2+交换：主要见于线粒体，双向转运 线粒体 肌浆网 SR Ca 2+ Ca 2+ Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M 电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 Ca2+泵 Ca2+ Na+-Ca 2+载体 Ca2+ 膜电位达一定程度时开放 细胞内钙库释放：IP3敏感和不敏感(二氢吡啶受体)两类钙库 H+-Ca2+ 与激动剂结合后开放 [Ca2+]↑ [Ca2+]↑ (一)细胞内Ca2+的稳态调节 （二）细胞内钙超载的产生机制 细胞膜通透性增加 Na+—Ca2+交换反转 儿茶酚胺增多 　 （二）细胞内钙超载的产生机制 (三) 钙超载引起细胞损伤的机制 损伤线粒体功能和结构 激活钙依赖性降解酶 促进活性氧生成 破坏细胞骨架 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 缺血再灌注后的炎症反应是以白细胞聚集并穿过微血管壁、浸润周围组织，同时伴有微血管功能紊乱及局部组织中液体及蛋白质积聚为标志的急性炎症反应。 三、白细胞的作用 （一）白细胞聚集的机制 趋化因子和细胞黏附分子生成增多 选择素 整合素 无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象。 (二)白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 阻塞微循环 2. 释放活性氧 3. 释放各种颗粒成分 4. 产生各种促炎性细胞因子 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 四、高能磷酸化合物生成障碍 1. 线粒体受损 2. ATP合成的前身物质减少 缺血-再灌注区ATP生成能力下降的机制为： O2?- H2O2 HOCl ?OH gut heart vessels airways brain nerves 第四节 机体主要器官的缺血-再灌注损伤 一、心脏缺血-再灌注损伤 心肌顿抑（myocardial stunning):指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。 1. 缺血-再灌注性心律失常 2. 心