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基因治疗（ Gene therapy ）概念 狭义概念 将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的。 广义概念 将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的。 基因治疗的必备条件： 分子缺陷清楚 可以得到相应基因的克隆 病理生理机制已知 有利的风险-利益比 治疗基因可以被调控 合适的靶细胞 有效安全 相关法规健全 基因治疗的总体策略 针对非致病基因而言 自杀基因 这种基因导入受体细胞后可产生一种酶，它可将原无细胞毒性或低毒药 物前体转化为细胞毒物质，将细胞受体细胞杀死，这种基因被称为“自杀基因”。自杀基因导入肿瘤细胞后，可将肿瘤细胞杀死。但对正常细胞则无伤害作用。 免疫基因治疗 将某些细胞因子（IL-2、GM-CSF等）基因导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力。 耐药基因治疗 在肿瘤化疗过程中， 把产生抗药物毒性的基因导入患者体内，从而使患者能耐受更大剂量的化疗。 针对致病基因而言 基因矫正（gene correction） 对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能； 基因置换（gene replacement） 用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态； 基因增补（gene augmentation） 将正常基因导入患者体细胞内，使其整合到染色体中一起表达，以补偿缺陷基因的功能 ，但致病基因未去除； 基因表达调节（modulation ） 指将特定的反义核酸、RNA干扰或核酶等技术抑制目的基因表达从而消除致病基因的作用。 基因治疗的基本程序 目的基因的选择和获取 目的基因与转运载体结合 靶细胞的确认 载体携带外源基因进入细胞 外源基因的整合 外源基因的表达及检测 治疗作用及稳定性、安全性评价 5.基因治疗的现状 进行基因治疗必须具备下列条件： 选择适当的疾病，并对其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚； 纠正该病的基因已被克隆，并了解该基因表达与调控的机制与条件； 该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达； 具有安全有效的转移载体和方法，以及可供利用的动物模型。 基因治疗有待解决的问题 难以获得真正有治疗作用的基因。 外源基因的表达难以在体内精确调控。 体细胞经体外培养后，其生物学特性会有 改变。 过多的外源蛋白对机体带来可能的影响。 随机整合潜在的威胁。 目前基因治疗的大门已打开，一旦世界上第一个基因治疗产品被商业化推出，基因治疗行业将迅速形成巨大的市场，成为二十一世纪新的经济增长点。这种成功将带来巨大的社会效益和经济效益。 6.反义技术 是指利用人工合成的反义RNA和反义DNA来阻断基因的转录或复制，控制细胞生长在中间阶段，使编码蛋白质的基因能转录为mRNA，因而不能翻译成相应 的蛋白质，以达治疗某一疾病的目的 7.基因治疗的靶向性 靶向性是指在治疗过程中，把治疗作用或药物效应限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响其他正常的细胞、组织或器官的功能。靶向性载体在这里不仅仅起一个靶向作用，还要通过各自的不同作用力和DNA分子链结合形成一个相对紧密的复合物粒子，使其更容易穿过细胞膜并且免受核酸酶的降解。 靶向性基因载体的作用原理 三个步骤： 靶向性载体和目的基因以适当比例混合，通过静电荷力、分子间作用力等结合力结合在一起，使链状的DNA分子折叠，形成粒状的复合物。 复合物在靶向性基团的引导下接近靶细胞，通过细胞的内吞或者吞噬作用进入细胞内部，在细胞内紧密的复合物可以保护DNA避免核酸酶的降解。 靶向性载体和目的基因脱离，目的基因通过核膜孔或者是在细胞分裂过程中进入细胞核，修补缺失基因或者关闭异常基因， 而靶向性载体则分解成小分子化合物通过细胞的新陈代谢排出细胞。 理想的基因载体应具备以下特点： 靶向特异性，并且可被免疫系统识别； 高度稳定，容易制备，可浓缩和纯化； 安全，无毒性，对人体以及环境无危害； 有利于基因高效转移和长期表达。 10. 代谢组学是通过考察生物体系（细胞、组织或生物体）受刺激或扰动后（如将某个特定的基因变异或环境变化后），其代谢产物的变化或其随时间的变化，来研究生物体系的一门科学 。 11代谢组学研究特点： 关注于内源性小分子化合物。 对生物体系中的小分子化合物进行定性定量研究 内源性小分子化合物的上调和小调指示了与疾病、毒性、基因修饰或环境因子的影响。 内源性化合物的特点用来表征疾病和药物筛选。 12运用代谢组学进行研究主要借助于哪些技术？主要技术特点是？ 气相色谱-质谱联用技术 ，液相色谱-质谱联用技术，毛细管电泳-质谱联用技术，核磁共振技术。 气质联用以气体做流动相进行分析，