胆色素的代谢.docVIP

第四节　胆色素代谢胆色素是体内代谢废物主要随胆汁排出体外。一、胆红素的生成?简介：胆红素是人胆汁的主要色素，呈橙黄色。其具有毒性，可引起大脑不可逆的损害。但近年来人们发现胆红素具有抗氧化剂作用，可抑制亚油酸和磷脂的氧化，其作用甚至优于维生素E。 珠蛋白血红素?述：血红蛋白首先分解为珠蛋白和血红素。珠蛋白进一步被分解为氨基酸，而再被利用；血红素在血红素加氧酶催化下，转变为胆绿素。胆绿素在胆绿素还原酶催化下，还原成胆红素?胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 述：胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，呈亲脂、疏水的性质。胆红素对血浆清蛋白具有极高的亲和力。所以，胆红素在血液中主要与清蛋白结合而运输此时的胆红素因其必须在加入酒精后才能与重氮试剂起颜色反应，所以被称为自由胆红素或间接胆红素。胆红素与清蛋白的紧密结合不仅增加了胆红素的水溶性，有利于运输；且还限制了胆红素自由通过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用。?三、胆红素在肝内的转变 1．摄取：胆红素自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 2．转运：在胞浆与配体蛋白 → 内质网 3．转化 ⑴部位：滑面内网质 ⑵反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） ⑶酶：葡萄糖醛酸基转移酶 ⑷产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸 胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 ⑸葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 ↓UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP + UDP -葡糖醛酸 ↓UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯（幻灯60）+ UDP 临床：UDP-葡糖醛酸基转移酶是诱导酶，苯巴比妥等药物能诱导其生成，从而加强胆红素代谢。临床上用苯巴比妥消除新生儿生理性黄疸。 述：胆红素代谢主要在肝脏中进行。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离，并迅速被肝细胞摄取。胆红素进入肝细胞后，与胞浆中两种载体蛋白-Y蛋白和Z蛋白结合形成复合物，并以此形式进入滑面内质网。在葡萄糖醛酸基转移酶催化下，胆红素与载体蛋白分离，进而与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。这种胆红素因其能与重氮试剂直接迅速起颜色反应，所以被称为结合胆红素或直接胆红素。直接胆红素的脂溶性弱而水溶性强，所以可随尿排出体外；在肝细胞内，其可有效地排到胆汁中。间接胆红素与直接胆红素的区别如下表所示： 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对 脑的毒性作用 大 无 四、胆红素的直接胆红素随胆汁排出后，进入十二指肠。在肠道细菌作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物，即中胆素原、粪胆素原及尿胆素原等。大部分胆素原随粪便排出体外，在细菌作用下或经空气氧化，粪胆素原可氧化成棕黄色的粪胆素，此即为粪便颜色的主要来源。只有少量的胆素原由尿排出，即为尿胆素原。其在与空气接触后被氧化成尿胆素，它是尿中主要的色素。尿胆素原、尿胆素和尿胆红素临床上称为尿三胆。 述：进入肝内的胆素原还有一部分进入血液到达肾随尿排出，在接触空气O2 后，被氧化成黄色的尿胆素，成为尿液的主要颜色。 ?五、胆红素与黄疸 由于胆红素代谢正常，引起胆红素生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。黄疸溶血性黄疸 红细胞被大量破坏，生成的胆红素过多，超过肝摄取、结合与排泄的能力，造成血中间接胆红素浓度异常增高。各种引起大量溶血的原因都可造成溶血性黄疸。 肝细胞性黄疸 肝细胞被破坏，摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。阻塞性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使胆红素逆流入血三种黄疸的病因及血、尿、便改变 比较项目 正常 溶血性黄疸 阻塞性黄疸 阻塞性黄疸 　 病因 先天或后天原因引起红细胞破坏过多。 如镰刀状贫血，血型不匹配的输血等 各种原因引起的肝内外胆道阻塞。 如胆道结石、肿瘤等 各种原因引起的肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄发生障碍。 如由感染、药物、毒物、肿瘤引起的肝脏病变 血胆红素 总 量 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 结 合 0.2mg/dL — ↑↑ ↑ 未结合 0.8mg/dL ↑↑ — ↑ 　 尿色 正常 较深 深 深 　 尿胆红素 — — ++ ++ 　 尿胆素原 少量 ↑ ↓ 不一定 　 分辩颜色 正常 深 完全阻塞