代谢综合症2.docVIP

  1. 1、本文档共21页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
代谢综合症2

胰岛素抵抗与(下)各种代谢异常与心血管疾病和2型糖尿病之间的联系早在20世纪20年代或许更早就为临床医生所认识。现在人类对于和胰岛素抵抗(IR)相关的代谢异常群已经有了更全面的认识,而且随着信息的增多,代谢异常群的成员也在不断增加。本文主要阐述(MS)的部分组成内容。 1 脂质代谢异常 IR个体常伴有典型的血脂异常:极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯 (TG)升高,血浆高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低,以及血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的水平虽然在数量上与未患IR的个体处在相同范围内,但其本质区别在于其LDL颗粒更小且更致密。正常人、糖耐量受损 (IGT)和2型糖尿病人群中血脂异常的发生率是由定义血脂异常的脂类水平决定的。LDL颗粒存在形式主要是小的致密类型的个体被认为是具有B表型,而LDL颗粒中以大而轻的颗粒类型占主导地位的个体为A表型。 83%的B表型个体的空腹血浆TG水平为95mg/dl或更高,这是A表型和B表型的一个很好的鉴别指标。据估计 B表型在人群中的流行率为30%,这刚好与所估计的IR在人群中的发病率 (25%)以及中心性肥胖(大约30%)相近[1]。 2 促凝血状态 IGT个体具有更高的因冠心病 (CHD)死亡的危险,目前推测这种大血管疾病的增加至少部分是MS存在的结果。对患有IR和/或高胰岛素血症个体的凝血和纤维蛋白溶解系统进行详细的分析揭示,一些影响血栓形成或者溶解的因子发生了改变,并且似乎是MS的一种表现。 纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)与动脉粥样硬化的发生联系紧密。IR个体其循环中PAI-1水平和活性均增高,且PAI-1水平随空腹血浆胰岛素水平的增加呈线性增加。葡萄糖、胰岛素、VLDL、TG以及氧化的LDL-C能直接促进培养的内皮细胞内PAI-1的基因表达。PAI-1被认为是导致血栓性疾病的一个重要危险因子,尤其是心肌梗死,而且PAI-1已被确定为MS的一个主要部分,并且可能是导致大血管疾病的一个重要因素。冯·威利布兰德因子(vWF)能够稳定细胞因子VII,还可将血小板结合到暴露的结缔组织上来调节血小板在血管损伤部位的粘连。对心血管疾病的群体研究表明,血浆胰岛素水平与血浆vWF水平之间存在着重要联系。IR对于内皮细胞vWF生成的影响是可能导致大血管疾病增加的另一个因素。有报道指出,MS患者的血浆纤维蛋白原水平明显增加,因此应当作为MS的一部分。纤维蛋白原既是炎症的一个标志物,也是一种促凝血剂。血浆纤维蛋白原水平与IR的程度和血浆胰岛素水平有着高度的意义深远的联系,未患糖尿病的人比糖尿病人群的此种关系更为显著。 3 内皮功能紊乱 内皮细胞可以被看作具有两个相反的功能,一个是促进血管收缩、炎症反应、增殖和血栓形成,从而最终导致动脉粥样硬化;另一个功能是促进血管舒张、减少炎症反应、增殖和血栓形成,也就是抗动脉粥样硬化作用。内皮的功能通常通过由切变刺激、胰岛素或乙酰胆碱的刺激或钙离子的刺激生成的一氧化氮(NO)来维持。内皮功能缺陷与MS同时出现,并且是MS的一部分。大多数研究表明,患有IR但并未患糖尿病的个体在反应性充血或乙酰胆碱给药的应答中血管舒张受损。这些个体的循环血液中含有高水平的PAI-1和内皮素。虽然IR对内皮功能的其他方面仍无充分的数据,但发现黏附分子增多和一些凝血级联反应成分增多的证据。高血糖和2型糖尿病与内皮的功能缺陷相关。 4 炎症因子 从某种程度上讲,动脉粥样硬化的发生是一个慢性炎症过程。当血管内皮细胞受到损害时会分泌多种炎症因子,如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子(TNF a)等。单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)会吸引血管内的单核细胞跨内皮移行,并使之分化为巨噬细胞,后者在小而致密LDL-C的过氧化过程中形成泡沫细胞。巨噬细胞和纤维细胞在血管内膜下形成脂肪纹,随着血液动力学和血脂成分的改变,动脉粥样硬化病变进一步发展,形成粥样硬化斑块,是早期致动脉粥样硬化的关键因子[2]。基质金属蛋白酶(MMP- 9)可解除细胞外基质,它的升高使单核细胞更易浸润,还会增强粥样斑块纤维帽的降解,使斑块更易破裂,是动脉粥样硬化斑块脆弱易破裂的标志,可导致各种心血管事件。 最近人们发现可以用C-反应蛋白(CRP)来反映冠心病的风险。CRP还能预报心肌梗死,是不稳定心绞痛预后不良的一个指标,它还与胰岛素敏感性有关,也是2型糖尿病的一个风险因素。一项IR动脉粥样硬化研究对1,008名年龄在40~69岁的个体进行了多通道群体研究,发现 CRP水平与IR程度(通过频繁取样的静脉糖耐量试验测定)和其他MS构成(BMI、腰围及空腹血浆胰岛素水平和餐后胰岛素水平)密切相关。多变量分析表明CRP与IR独立相关,并且应当被认为是MS的一部分,CRP水平随着代谢紊乱种类的增多而线性增高。 5 微量白蛋白尿

文档评论(0)

sh4125733 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档