15s氨基酸代谢研讨.pptVIP

? Phe和Tyr的降解与某些遗传疾病 18-23 苯丙酮酸尿症 Ⅱ型Tyr血症 Ⅲ型Tyr血症 尿黑酸症 Ⅰ型Tyr血症 对羟苯丙酮酸 双加氧酶 尿黑酸 顺丁烯二酰乙酰乙酸 富马酰乙酰乙酸 Phe羟化酶 尿黑酸双加氧酶 (cf. Fig. 19.11) 18-25 ? PKU发病机理 (phenylketonuria) Phe羟化酶缺损时，正常生理条件下很少发生的另一条Phe降解途径即可被激活以合成苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 Phe羟化酶 ????? 延胡索酸 ＋ 乙酰乙酰-CoA - 发病率 ~ 8/100,000 还原 (cf. Fig. 19.11) t18-2 自学 ③Arg, His, Glu, Gln和Pro 均可转化成 ?-酮戊二酸 18-26 ①His氨裂合酶 ②尿刊酸水化酶 ③咪唑酮丙酸酶 ④Glu亚胺甲基转移酶 鸟氨酸 Glu-?-半醛 二氢吡咯羧酸 ① ② ③ ④ ⑤ 自学 18-27 胱硫醚合酶 高/同型Cys ~ 裂合酶 酮丁酸 丙酰-CoA 甲基丙二酰-CoA ④Met, Ile, Thr和 Val均可转化成 琥珀酰-CoA 人体中降解的主要入口 ① ② ③ ④ 自学 18-28 ? 支链AA在肝外组织降解 (主要用作燃料) 支链转氨酶(肝脏缺乏) 支链?-酮酸脱氢酶复合体的结构及其反应机制均与PDH和KDH的相似 槭糖尿病 主要因Leu及其支链?-酮酸的富集而引发 自学 ⑤Asn和Asp均可 转化成草酰乙酸 18-29 自学 LW-5 ? AA降解大多涉及氨基与其碳骨架的分离，通常被转移给 ?-酮戊二酸生成Glu；转氨反应都需要磷酸吡哆醛参与； Glu在肝脏线粒体中被其脱氢酶以NH4+形式释出氨基； 其他组织生成的氨则可经由Gln或Ala形式转入肝脏解毒 小结：氨基酸氧化与尿素合成 ? 在尿素循环中，鸟氨酸与氨甲酰磷酸提供的1st个氨结合 成瓜氨酸，2nd个氨由Asp转移给瓜氨酸形成Arg，Arg随 即被水解成尿素和鸟氨酸，使后者在每轮循环中都能再 生；尿素循环活性可经由氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ别构调节； 草酰乙酸与延胡索酸的转化使Krebs双循环相互关联 ? AA的碳骨架可以经由五种中间物形式进入柠檬酸循环： 乙酰-CoA、?-酮戊二酸、琥珀酰-CoA、延胡索酸以及 草酰乙酸 ㈡ 氨基酸生物合成 ? 生物圈氮循环 ? 氨的生物利用 ? 氨基酸生物合成 豆科类植物根瘤菌可以将大气中的N2转化成其他生物所需要的还原态氮 Bird’s-foot trefoil LW-1 22-1(3rd) §1. 生物圈氮循环 ①根瘤菌固氮 (还原) ②土壤硝化菌 硝化(氧化) ⑤反硝化 (还原) ④动物利用植物作为 其构建机体蛋白的 AA源，并在死亡 后由微生物降解为 氨返回土壤，再由 硝化菌重新转化成 (亚)硝酸盐 ③植物和某些厌氧菌具有硝酸盐 和亚硝酸盐还原酶，能吸收并 使之还原为氨、进而将其转化 为AA等还原态N-C化合物 - 反硝化作用 反硝化菌在厌氧 条件下将硝酸盐 转化为N2 - 硝化作用 硝化菌将氨氧化 成亚硝酸盐和硝 酸盐并因此而获 取能量 (cf. Fig. 19.12) 22-2 - 双固氮酶每轮被双固氮酶还原酶 提供的1个e–还原 - 每转移1个e–需消耗2ATP，其结 合及水解导致还原酶构象变化而 使其氧还电势从-0.3V降到-0.4V - 固定1个N2至少需要6e–，同时还 需要另外2e–将2H+还原为H2 (该反应与厌氧生物固氮反应同步) Fe-/黄素 氧还蛋白 双固氮酶 还原酶 (Fe-protein) (N2与其Fe-Mo辅基结合直到完全还原成NH4+释出) ? 固氮酶复合体的固氮作用 虽然N2还原成氨是放能反应： N2 + 3H2 ? 2NH3　?G’o = -33.5 kJ/mol 但N?N高键能(942 kJ/mol)使得固氮反应的活化能障非常大 双固氮酶 生物固氮总反应 N2 + 10H+ + 8e– + 16ATP ? 2NH4+ + 16ADP + 16Pi + H2 自学 (cf. Fig. 19.13) LW-2 生物圈的NH4+同化需经由两阶段反应(Glu/Gln转氨) 　A. Glu + NH4+ + ATP ? Gln + ADP + Pi + H+ 　　　(Gln合成酶：所