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MDS去甲基化治疗基础及临床研究解放军总医院血液科全军血液病中心 于 力主要内容MDS 发生及转变Expert Opin Investig Drugs. 2011 Apr;20(4):465-93. MDS的MDS预后积分系统的历史演变 MDS常见细胞遗传学异常及预后意义Rafael Bejar. haematologica | 2014; 99(6)IPSS-R：遗传学异常与MDS预后相关Guillermo Garcia-Manero,Am. J. Hematol. 87:693–701, 2012. Karyotype abnormalities, bone marrow blast proportion, and severity of peripheral blood cytopenias are scored . Cytogenetic risk groups are more heavily weightedRafael Bejar. haematologica | 2014; 99(6) MDS预后模型---IPSS-R MDS临床预后模型---IPSS-R MDS patients were assigned into one of five risk groups with significant differences in median survival and probability of developing AMLRafael Bejar. haematologica | 2014; 99(6)追本溯源——从基因突变到AML正常细胞逐渐减少，突变比例升高。克隆扩增且疾病进展至继发急性粒细胞白血病N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1090-8. MDS相关的突变基因其他黏连蛋白RNA解旋酶大部分MDS基因突变参与表观遗传学调控基因发生率基因功能TET220-25%表观遗传学调控ASXL115 %表观遗传学调控RUNX115 %转录因子SF3B110-20% (RARS-T中达80%)剪接因子CSF1R10-15%生长因子受体NRAS (KRAS)10-15%信号转导TP5310 %转录因子，凋亡U2AF3510 %剪接因子SRSF210%剪接因子EZH25-10%表观遗传学调控DNMT3A5-8%表观遗传学调控IDH15-7 %表观遗传学调控ATRX5%表观遗传学调控JAK25%信号转导C/EBPa5%转录因子NPM13-5%核输入，凋亡IDH23-5%表观遗传学调控MLL3%表观遗传学调控ETV63%转录因子UTX3%表观遗传学调控FLT-32%生长因子受体Jean-Pierre J. Issa BLOOD, 19 MAY 2013 x VOLUME 121, NUMBER 19MDS中基因突变与表观遗传学的相互作用Issa, Blood, 2013 MDS中发生基因突变患者的比例N=73878%percent of patients had 1 or more oncogenic mutationsElli Papaemmanuil, Blood. 2013;122(22):3616-3627MDS患者基因突变频率864/944 cases (91.5%)Haferlach T, et al. Leukemia.?2014;28(2):241-7.?两项MDS 队列研究中突变基因的比较Top 12 Genes in Papaemmanuil et alTop 12 Genesin our resultsRankTET2SF3B1ASXL1SRSF2DNMT3ARUNX1U2AF1ZRSR2STAG2TP53EZH2CBLJAK2BCORIDH2123456789101112131415SF3B1TET2SRSF2ASXL1DNMT3ARUNX1U2AF1TP53EZH2IDH2STAG2ZRSR2CBLNRASBCORN = 738111 genes testedElli Papeammanuil et al, Blood, 2013N = 994104 genes testedTorsten Haferlach et al, Leukemia, 2014D.Rose et al., BJH, in press, 5/2014MDS常见基因异常及其预后Rafael Bejar. haematologica | 2014; 99(6)突变基因与MDS预后模型 compare overall survival in patients with one or more prognostically adverse mutations (in TP53, EZ
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