奶牛生殖激素发展史论述.doc

第三节 奶牛繁殖激素发展史 用于诱导奶牛发情排卵、超数排卵、分娩、泌乳以及治疗奶牛不育不孕症、提高情期受胎率和精液品质等繁殖活动的激素，主要有促性腺激素释放激素、催产素、促卵泡素、促黄体素、促乳素、雄激素、雌激素、孕激素、抑制素、前列腺素等，分别由下丘脑、垂体、性腺和胎盘分泌。这些激素中，少数由我国最先发现其作用，多数最先由国外提取、纯化并弄清其化学结构和作用机制。 一、性腺激素 性腺分泌的激素主要有类固醇类和蛋白质类，前者有雄激素、雌激素和孕激素，后者有松弛素、抑制素、卵泡抑素和激动素。 （一）性腺类固醇激素 我国对性激素的发现具有光辉的历史。我国三、四千年以前甲骨文中已经出现对猪去势的记载。从人尿中提炼出了光滑洁白、灿烂可爱、无臭无味的“秋石还原丹”，。在印度三千多年前的《吠陀》一书中甚至记有用睾丸组织治疗阳萎。亚里士多德(公元前384322年)描述过睾丸与雄性第二性征的关系。1849年,德国A·A·Bert五01d发表了一篇重要论文《翠丸的移植》阿什海姆宗德克合成睾酮及其衍生物：如，甲睾酮（甲基睾丸素）、丙酸睾酮（丙酸睾丸素）、苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素）苯丙酸诺龙（多乐宝灵南诺龙）、癸酸诺龙（长效多乐宝灵）、司坦唑醇（康力龙）、美雄酮（大力补，去氢甲基睾丸素）达那唑炔羟雄烯异恶唑炔羟雄烯唑炔睾醇丹那唑安宫唑炔睾酮宫福伊康等。周维善院士等人于1959年开始研究雄激素及其类似物的人工合成，上海华联制药有限公司在上世纪50年代开始生产雄激素，供应市场，最先主要用于医学临床，在上世纪80年代后，才开始在奶牛繁殖上应用。 雄激素在奶牛繁殖上的应用，主要用于治疗公牛阳痿和性机能减退症。此外，雄激素与雌激素、孕激素合并（三合激素），用于诱导奶牛发情排卵、治疗乳房炎和不孕症。 2．雌激素 奶牛体内的雌激素有三种，即雌二醇、雌酮和雌三酮，具有调节卵泡发育、发情、排卵、分娩和泌乳等作用。人工合成的雌激素类似物有很多，常用的有苯甲酸雌二醇、氯烯雌醚泰舒替勃龙利维爱尼尔雌醇维尼安戊酸雌二醇补佳乐雌二醇-炔诺酮诺更宁烯丙雌醇多力玛枸橼酸氯米芬克罗米芬乙芪酚宗德克,和治疗不孕症。 ⒊孕激素 奶牛体内的孕激素主要有孕酮（又名“黄体酮“）、孕烯醇酮、17α-羟孕酮等。人工合成的孕激素类似物有醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮、安宫黄体酮）、甲地孕酮、氯地孕酮、己酸孕酮（又名：羟孕酮已酸酯）、环丙孕酮（又名：色谱龙）、炔诺酮甲炔诺酮异炔诺酮1970年 仙琚制药第一批避孕药生产成功，同时配套生产了复方炔诺酮片、治疗胎盘滞留和习惯性流产。 （二）性腺蛋白质激素 性腺分泌的蛋白质激素主要有抑制素、激活素、卵泡抑素和松弛素。 早在1932年就有人提出，曲细精管上皮能产生一种抑制FSH分泌的特殊因子。随后，莫汆模（Mottram）和克勒姆（Cramer）观察到大鼠睾丸损伤后导致垂体前叶细胞机能亢进，提示睾丸可以产生抑制垂体前叶细胞的生物活性物质。同时，莫汆模和罗彻（Rocha，1932）用大鼠睾丸水溶性提取物进行试验，发现睾丸提取物可以防止去势雄鼠垂体促性腺激素分泌细胞的机能。同年，麦库勒（McCullagh）从牛睾丸中提出一种水溶性的非类固醇类物质，并将其命名为抑制素（inhibin，INH）。1976年在奶牛体内提取出抑制素。1985年，罗伯逊（Robertson）从牛卵泡液中提取、纯化得到抑制素纯纯品；1987年，罗伯逊和尤诺从牛卵泡液和睾丸网液中又先后发现了两种抑制素相关肽，即激活素（activins，ATN）和卵泡抑素（follistatins，FSN）。1990年，蓝卡缪拉（Nakamura）等证实，FSN为激动素的结合蛋白，通过中和激动素的促FSH分泌活性而发挥生物学效应。1992年，澳大利亚的芬莱（Findlay）等人分析FSN与激动素之间的关系，证明一个摩尔分子的激动素可与两个摩尔分子的FSN结合。1987年，澳大利亚费勒吉（Forage）用DNA 重组技术生产出牛INHα亚单位。 在国内，1996年，叶荣在牛树理和杨利国教授指导下，率先从猪精液中提取抑制素并用于诱导母牛超数排卵。1999年，王诚在杨利国教授指导下于获得从卵泡液中提纯抑制素的方法；2000年，姜勋平在杨利国教授指导下合成了世界第一个抑制素基因疫苗,并发现抑制素基因免疫可以提高小鼠的产仔数。2001年，王进荣在杨利国教授指导下，利用抑制素抗体被动免疫母牛，提高了超排效果。2003年，茆达干在杨利国教授指导下，又合成了多个类型的抑制素基因疫苗，并证实该疫苗可提高大鼠产仔数。2005年后，张德坤、崔先利、王水莲分别在杨利国教授指导下，率先应用抑制素基因疫苗免疫母羊和母牛,，促进了这些动物的卵泡发育。2008年，韩丽在杨利国教授指导下，对原有抑制素基因疫苗进行了改进，免疫效果更好。2009年，