DesignandAnalysisofClinicalTrials.pptVIP

臨床實驗設計的精神 在合理風險、倫理的前提下，以適當的指標、測量和統計方法來驗證臨床假設或試驗目的。 試驗設計要盡量減少主觀、客觀評估偏差的的可能，並盡量增加統計檢定力。 臨床實驗設計分期 第I期臨床試驗 受試者為健康的志願者. 主要探討新療法用於人體的安全性. 第II期臨床試驗 受試者為病人. 以第II期試驗識別出的適用族群以及估計療效，在第III期試驗使用. 少數具潛在毒性之藥品可以合併I、II期於病人執行. 臨床實驗設計分期 第三期臨床試驗 除了短期的試驗外，也觀察長期的結果. 評估藥品有效性為主的重要安慰劑試驗. (pivitol placebo-controlled study) 與其他使用中的同療效藥物之比較實驗. (active-control studies) 療效指標 endpoint 對臨床試驗受試者反應的一種評估或測量. 可以是定性或定量的測量. 應於研究之初即定義完成. 主要療效指標 Primary endpoint 療效指標選擇 a. 須與宣稱的療效有直接的關聯. b. 通常只選取一種主要療效指標 以避免第一類誤差(type I error)擴增. 次要療效指標(secondary endpoint) 可補充說明試驗的療效或安全性. 替代療效指標 surrogate endpoint 因費時過長或需要大樣本數才能獲得主要療效指標時替代使用. 須有充足的文獻或長期的流行病學追蹤研究証實其與直接療效指標的關聯性 替代指標須與主要療效指標有因果關係. 例如: 血壓與抗高血壓藥物. 多重主要療效指標 multiple primary endpoint 多重調整(multiplicity adjustment). 分散第一類誤差最大值到各個主要試驗指標統計檢定中. 其他須調整情況. 盲化(Blinding) 安慰劑效應 避免因知道治療組別，使得有意或無意的對療效或資料評估產生偏差 單盲(Single blinding) 雙盲(Double blinding) 最能避免評估誤差. 盲化(Blinding) 若某些試驗客觀條件無法執行雙盲 如果主要療效指標具相當的客觀性(如存活時間)，適當的選取其他盲化作業方式，仍可避免評估誤差. 隨機化試驗設計(study design) 隨機分配(randomization) 在試驗中將參與的病患隨機指派至各處理組合中. 目的： 使試驗訴求以外的其他影響療效因子在各試驗組合中分佈均勻. 減低人為偏差以提高試驗結果的正確性. 隨機分配(randomization) 簡單隨機 (simple randomization) 隨機化區集設計(randomization block design) 分層隨機 (stratified randomization) 簡單隨機分配(simple randomization) 優點 使用方便. 無須電腦也可以完成. 缺點 各治療組的人數無法相等 無法有效的控制其他影響因素在試驗各組分布均勻. 隨機化區集設計(randomization block design) 將所有受試者分成數個區塊. 所有的受試者被隨機分配到各個區塊中. 區塊大小通常為治療組別的倍數. 為避免可預期的分派組別次序，每一區塊中受試者數目需大於2. 受試者在區塊內依照數學排列法可以有多種不同的組合. 隨機化區集設計(randomization block design) 分層隨機分配 (stratified randomization) 根據一個或少數幾個重要影響療效因子分層. 層數不可太多. 在每一層之下, 可執行簡單隨機分配或區集分配. 隨機化試驗設計(study design) 每一種隨機分配的設計都可能複合使用. 可按照以下原則選擇適當的方法： a. 試驗目的 b. 訴求的療效 c. 受試者的特質. 研究設計 平行研究設計 (parallel design) 交叉型研究設計 (cross-over design) 矩陣型研究設計 (factorial design) 平行研究設計 (parallel design) 設計簡單容易執行. 需要較大的樣本數. 每位受試者只能接受一種治療 (治療組之間獨立). 適用許多傳統的統計方法. 交叉型研究設計 (cross-over design) 每位受試者可以在不同的時段(period)接受不同的治療 兩個