药物化学CJ-2镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药-1研讨.pptVIP

* 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 2500种 巴比妥类化合物被合成和研究 约50种 在市面上销售 长期用药可导致成瘾，用量大时可抑制呼吸而亡 * 作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关 作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。 * 巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。而5，5-双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理pH条件下不易解离，以分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。 人脑在血管和大脑皮层之间有一道由内皮细胞、神经胶质细胞和基底膜组成的屏障，负责将对人体大脑有害的物质隔离在外，这层屏障医学上称为“血脑屏障”。 ??? 可以形象地将血脑屏障比喻为一块具有过滤功能的网状结构，它可以有效的将大分子物质如微生物、毒素等过滤掉，使其无法进入脑组织，而正常的营养物质如氧气、葡萄糖、氨基酸、微量元素等则可以通过网格上的“网眼”进入脑组织，供给神经细胞利用。可以说，这些“网眼”就是人体大脑神经细胞的营养通道。 * 代谢部位：肝脏 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长，由于不易被氧化，不易排泄 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速 ，镇静、催眠作用时间短 * 作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关 作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。 * 过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂 水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出 沉淀。 钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用，钠盐水溶液避免与空气接触 * 为避免注射剂水解失效须制成粉针剂，临用时溶解 水解的速度受温度和pH值的影响，较高的温度和pH值增加使分解加速。异戊巴比妥钠盐注射液须制成粉末，密封于安瓿，临用时配制，为避免注射剂水解失效, 不能预先配制，进行加热灭菌,须制成粉针剂，临用时溶解 。 * 自2001年4月9日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症。 苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的， 但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。 * * 中枢神经系统药物 作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。 Central Nervous System Drugs 第2章 镇静催眠药和抗癫痫药 第3章 精神神经疾病治疗药 第4章 镇痛药 内容包括： 第2章 镇静催眠药和抗癫痫药 第一部分 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。 催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。 两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。 简 介 分 类 巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 苯并二氮?类：地西泮，奥沙西泮，等 非苯二氮氮?类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等 镇静催眠药（Sedative-hypnotics） （一）基本结构通式： 巴比妥酸的5，5-双取代衍生物 环状丙二酰脲本身并无治疗作用，只有其5位次甲基上的两个氢原子被其它基团取代后才呈现活性。 一、巴比妥类 巴比妥酸（丙二酰脲） 巴比妥类药物 5，5-双取代 1903年 1912年 环丙二酰脲衍生物 5位双取代 （一）基本结构通式： 结构特征：具有5,5-二取代基的环丙二酰脲结构  长时 巴比妥 苯巴比妥 t1/2 = 6-8 hr 镇静、催眠、抗癫痫 中时 异戊巴比妥 环己巴比妥 t1/2 = 3-6 hr 镇静、催眠、麻醉前给药 短时 司可巴比妥 戊巴比妥 t1/2 = 3 hr 镇静、催眠、麻醉前给药 超短时 海索巴比妥 硫喷妥钠 t1/2 数分钟 催眠、静脉麻醉 （二）常见巴比妥类药物（分类） 1. 长时 6～12h 镇静 催眠 抗癫痫 （二）常见巴比妥类药物（分类） 镇静 催眠 麻醉前给药 2. 中时 4～6h （二）常见巴比妥类药物（分类） 催眠 静脉麻醉药 3. 短时 2～3h （二）常见巴比妥类药物（分类） 催眠 静脉麻醉药 4. 超短时 1h左右 （二）常见巴比妥类药物（分类） (三) 构效关系 巴比妥类药物