喹诺酮抗生素临床应用解答.pptVIP

简介： 指人工合成的含有42喹酮母核的一类抗菌药物 目前发展到第四代 其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美 氟喹诺酮类药物的特点 抗菌谱广 繁殖期杀菌剂 与其他类抗菌药无交叉耐药 良好的组织渗透性 给药方便 喹诺酮类药物分类-化学结构 ①萘啶酸类 ②噌啉羧酸类 ③吡啶并嘧啶羧酸 ④喹啉羧酸类 喹诺酮类药物新分类 第一代:奈啶酸、吡哌酸及西诺沙星作用于革兰阴性菌(假单胞菌除外) ,临床适用于非复杂性尿道感染。 第二代:诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星作用于革兰阴性菌(包括假单胞菌) 、某些革兰阳性细菌(包括金黄色葡萄球菌但不包括肺炎链球菌)和某些非典型病原体。临床适应于治疗非复杂性和复杂性尿道感染和肾盂肾炎、皮肤和软组织感染。 第三代:左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星,其作用是在第二代基础上扩大了对革兰阳性细菌(对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌)非典型病原体的抗菌谱和抗菌活性。临床应用于慢性支气管炎急性发作及社区获得性肺炎。 第四代:曲伐沙星是在第三代基础上增加了抗厌氧菌的作用。临床应用同第一、二、三代(复杂性尿道感染和肾盂肾炎除外) ,增加了腹腔感染、院内肺炎和骨盆感染。 典型药物 第一代 萘啶酸：抗菌谱窄/G-，口服吸收差，副作用多 吡哌酸Pipemidic Acid 第二代 诺氟沙星Norfloxacin 第三代 抗菌普是目前为止最大的，对大部分厌氧菌，革兰阳性菌的耐菌寄铜绿假单胞菌的抗菌活性也明显提高。 例如莫西沙星，加替沙星，克林沙星 第四代 曲伐沙星是在第三代基础上增加了抗厌氧菌的作用。临床应用同第一、二、三代(复杂性尿道感染和肾盂肾炎除外) ,增加了腹腔感染、院内肺炎和骨盆感染。 药理作用 广泛用于敏感致病菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖感染，以及骨关节、皮肤、软组织的感染, 烧伤、外伤、手术创口等浅表性继发感染。 在抗伤寒杆菌应用中已逐渐取代了氯霉素, 由于对结核杆菌有较好的抗菌活性，亦可用于耐链霉素、异烟肼的结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。 喹诺酮类药物的作用机制 喹诺酮类药物的作用机制 抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制。 通过与细菌DNA、DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。 拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。 喹诺酮的抗菌谱及抗菌活性（1） 革兰阳性球菌：有一定的抗菌活性 革兰阴性杆菌：杀菌剂 对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌，流感杆菌敏感。 对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。 体外实验中，环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。 喹诺酮的抗菌谱及抗菌活性（2） 分支杆菌 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 支原体、衣原体 对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原体等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。 嗜肺军团菌 几种氟喹诺酮的抗结核活性比较 临床应用 目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物 1.泌尿生殖道感染 2.肠道感染 3.呼吸道感染 4.骨骼系统感染 5.皮肤软组织感染 6.其他 培氟沙星（pefloxacin）可治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症。 氟喹诺酮的体内过程(1) 吸收 口服与静脉给药几乎等效：除诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服生物利用度达80%-95% 大多数氟喹诺酮蛋白结合率约20%-40% 分布 分布容积大于2 L/kg：在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度 能集中在人肺泡巨噬细胞和多形核白细胞中 骨组织：骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍 前列腺：可达血浓度的0.5-3倍 脑脊液：脑膜炎症时可达抑菌或杀菌浓度 胎儿循环：透过血-胎盘屏障较多，胎儿血浓度可达母体血浓度的50%-100% 浆膜腔和关节