第十六章抗癫痫药和抗惊厥药探索.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy anticonvulsant 第一节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有脑电图异常。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 第一节 抗癫痫药 癫痫类型 根据临床表现和脑电图(EEG)特点分类： 1. 局限性发作 (1) 单纯性局限性发作 (2) 复合性局限性发作(神经运动性发作) 2. 全身性发作： (1) 失神性发作(小发作) (2) 肌肉痉挛性发作 (3) 强直痉挛性发作(大发作) (4) 癫痫持续状态 第二节 常用抗癫痫药物 苯妥英钠(Sodium phenytoin, 大仑丁) 【体内过程】 强碱性，不宜肌内注射，p.o.吸收慢，不规则，个体差异大；6～10天达有效血药浓度，蛋白结合率85%-90%；肝代谢为主。为药酶诱导剂。 消除特点：10 mg/ml时，一级动力学（等比） 10 mg/ml时，零级动力学（等量） 【药理作用】 抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散； 但不能抑制癫痫病灶的放电。 膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性 1. 阻滞电压依赖性钠通道→抑制的动作电位形成。 2. 阻滞电压依赖性钙通道：选择性阻断L、N型Ca2+通道。 3. 抑制钙调素激酶活性： 突触前膜：减少谷氨酸释放； 突触后膜：膜稳定作用。 【临床应用】 抗癫痫：大发作、局限性发作首选；小发作无效 (2) 外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。 (3) 抗心律失常。 【不良反应】 ???? 1. 胃肠：局部刺激大，恶心，呕吐。进食后服。 iv →静脉炎。 ?2. 神经系统： 量大→中毒：眼球震颤、复视、 眩晕，共济失调；严重者瞻妄、昏迷--药物中毒性精神病。 3. 慢性毒性反应： 齿龈增生； 精神异常； 男--乳腺增生、多毛、淋巴结肿大； 软骨症，佝偻病（维生素D代谢加速）。 4. 过敏：皮疹，粒细胞↓，血小板减少，再障，肝损害。 5. 血液系统：久用→抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶→巨幼红细胞贫血。 ???? 6. 其它：偶致畸胎，胎儿妥因综合症(fetal hydantion syndrome)，孕妇慎用。 【药物相互作用】 三、苯二氮?类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。 氯硝西泮抗癫痫谱广，小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。 四、卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪) 广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 2. 常见不良反应有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。 抗癫痫作用机制： 抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元 的放电和扩散 ；增强GABA抑制作用。 五、乙琥胺(ethosuximide) 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮， 但副作用小，耐受性产生慢。 不良反应：常见胃肠道、其次为中枢神经系统症 抗癫痫作用机制： 作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用，乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电。 在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。 六、丙戊酸钠(sodium valproate) 口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。 作用机制：增强GABA能神经突触后抑制作用 抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶→GABA代谢减少→脑内GABA↑； 提高谷氨酸脱羧酶的活性→GABA生成↑； 提高神经突触后膜对GABA的反应性。 合理应用 1. 合理选药：首选 大发作：苯妥英； 小发作：乙琥胺； 精神运动性发作：卡马西平； 肌阵挛性发作：氯硝西泮； 持续状态：地西泮 i.v 2. 合理剂量和疗程： 一年内1-2次发作不需用药； 小剂量始，初期：一种， 疗效不佳：合用； 症状控制2~3年后再停药，停药时间须在半年以上。 3. 注意不良反应。 但应避免机制，不良反应相似的药物联合。 第二节 抗惊厥药 惊厥的定义: 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种 症状，