10缺血-再灌注损伤技术总结.pptVIP

第十二章 缺血－再灌注损伤 (Ischemia reperfusion injury, IRI) ? １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。 机制 缺血再灌注损伤的发生机制： 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的激活 总结：自由基的作用 再灌注能使自由基生成增多，自由基生成增多可加重细胞损伤，故自由基是再灌注损伤极为重要的发病学因素和环节。 再灌注时细胞内有过量Ca2+集聚，而且浓度升高的程度与细胞受损的程度乘正相关。 实验证明再灌注期是钙内流增加，而不是钙外流减少。 IRI引起钙超载的机制 缺血预适应 缺血预适应是缺血前反复、多次的短期缺血使机体组织器官对随后更长时间的缺血再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性反应。 缺血预适应的保护机制 ①PKC激活，通过调节多种蛋白的磷酸化参与缺血预适应的早期保护，激活转录因子启动基因转录和蛋白合成，参与延迟保护效应。 ②PI-3K/AKt的激活，通过抑制细胞凋亡发挥保护作用。 ③内源性腺苷释放增多，增强心肌对缺血的耐受性，使抗凋亡基因表达上调，防止低氧诱导的细胞死亡。 缺血后适应 缺血后适应（缺血后多次短暂阻塞)是一种在方法上与预适应完全不同，但效果基本一致的细胞保护措施。 缺血后适应激活体内抗损伤反应的机制 ① PI-3K/AKt的激活，使AKt-丝氨酸、苏氨酸双磷酸化而发挥细胞保护作用。 ②丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)信号通路激活，抑制再灌注所致的细胞凋亡。 ③通过血管壁的机械信号转导而促进缺血局部血流的恢复，并通过压力感受器调节机体器官间的血液重新分布。 复习题 一、名词解释 缺血再灌注损伤 呼吸爆发 心肌顿抑 二、填空题 1.______缺血再灌注损伤最常见，对其研究最多。 2.目前认为_____、 _____和 _____是缺血再灌注损伤的重要发病学环节。 3.缺血再灌注损伤导致自由基增多的机制有____ 、 _____ 、____ 和______。 三、问答题 1.试述缺血再灌注损伤的三大发生机制。 2.缺血预适应与缺血后适应有何区别。 脑IRI损伤的变化 （二）脑组织形态学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 （三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制 氨基酸代谢改变 自由基的作用 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 第四节 IRI防治的病理生理基础 消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌注条件 清除自由基与＃减轻钙超载 细胞保护剂的应用与中性粒细胞抑制剂的应用 缺血预适应与缺血后适应的应用