2014风湿病年会-张奉春-干燥综合征详解.pptx

干燥综合征(Sj?gren’s Syndrome,SS)的发展历史 北京协和医院 张奉春 2014年6月 追溯历史 年代 研究者 相关研究 1882 Leber 报道丝状角膜炎的病例，是对SS眼部表现的最初认识 1888 Mikulicz 对双侧泪腺、腮腺肿大的患者进行病理活检，发现其内有大量的圆形细胞浸润 1933 Henrik Sj?gren 提出SS的名称，即为干燥性角结膜炎、口干燥症和类风湿关节炎的三联征 1953 Morgan和Castleman 由Mikulicz报道的腺体肿大和Sj?gren报道的角膜炎有共性，被认为是同一病程的不同表现，SS这一名称被广泛采用 Dr. Henrik Sjogren（1899-1986） 追溯历史 年代 研究者 相关研究 1956 Block等人 将SS分为原发性干燥综合征（pSS）和继发性干燥综合征（sSS）两种 1980 Talal 提出使用术语“自身免疫性外分泌腺疾病” 1994 Skopouli和Moutsopoulos 提出“自身免疫性上皮炎”的术语 1993 张乃峥 通过流行病学调查，提出pSS是一较常见的自身免疫病，推翻了以往认为是少见病的见解 20世纪末期则提出了“干燥轮”临床表现的新概念。有关pSS的基础与临床研究呈快递增加趋势。 Dr. Norman Talal 1934- 患病率的相关研究 不同人群pSS的患病率 研究者 研究时间 研究人群 诊断标准 结果 Stickland 1987 103名白种女性 欧洲标准 pSS:2% 可疑pSS:12% Drosos 1988 62名希腊疗养所居住者 希腊标准 pSS:6% 可疑pSS:12% Jacobsson 1989 705名瑞典成年人 哥本哈根标准 KCS:14.9% pSS:2.7% Zhang 1995 2166名中国成年人 哥本哈根标准 pSS:0.77% Bjerrum 1997 504名丹麦成年人（30-60岁） 原欧洲标准 KCS:8% pSS:0.6%-2.1% Dafni 1997 837名希腊农村妇女 原欧洲标准 pSS:0.6% 可疑pSS:2.99% Thomas 1998 1000名英国成年人 原欧洲标准 pSS:3.3% Tomsic 1999 332名斯洛文尼亚成年人 原欧洲标准 pSS:0.6% Bowman 2004 864名白种人女性 欧美共同标准 pSS:0.1%-0.4% Alamanos 2006 422名希腊人 欧美共同标准 pSS:0.92% Kabasakal 2006 土耳其女性 欧美共同标准 pSS:1.56% KCS: 干燥性角膜结膜炎； pSS:原发性干燥综合征 张 乃 峥 1985年－1993年 中华医学会风湿学分会第一二届 主任委员 病因和发病机制 pSS的病因主要有 pSS有较强的免疫遗传因素 病毒感染促发自身免疫发性 免疫异常，影响T、B细胞功能，并产生相对特异性的自身抗体 免疫遗传因素 早期，人淋巴细胞抗原(HLA)研究发现血清HLA-B8[1]和HLA-DR3[2]有关 后期，研究证实HLA-DR2和HLA-DR3的关联继发于HLA-DQ等位基因的连锁不平衡[3] 通过遗传学等位基因标记研究发现大量HLA-DRB1/DQA1/DQB1单倍体的多态性，增加了pSS遗传背景的复杂性，而这些基因多态性也因种族、临床表现以及自身抗体反应不同而各异 1. Fye KH, Terasaki PI, Moutsopoulos H, et al. Association of Sj?gren’s syndrome with HLA-B8. Arthritis Rheum 1976,19?:883. 2. Chused TM, Kassan SS, Opelz G, et al. Sj?gren’s syndrome association with HLA-Dw3. N Engl J Med 1977,296?:895. 3. Arnett FC, Bias WB, Reveille JD. Genetic studies in Sj?gren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J Autoimmun 1989,2?:403. 免疫遗传因素 中国新发现的pSS易感基因GTF2I，其rs117026326(GTF2I)仍是汉族人群pSS的最强相关位点[4] 美国发现pSS的关联基因有HLA-6p21，IRF5-TAPO3，STAT4，IL12A，FAM167A-BLK,DDX6-CXCR5和TNIP1，同时还有29个位点也提