新重症病人抗生素个体化给药剂量课件.pptx

Individualized antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions Effective antibiotic therapy Drug concentration Bug susceptibility In critical ill? 重症患者病理变化对抗生素浓度的影响 1，总液体量； 2，低蛋白血症； 3，血管功能； 4，肾功能下降； 5，肾功能亢进 Lancet Infect Dis 2014; 14: 498–509 低血压，大量复苏液体补入，总液体量增加 重度SIRS液体大量渗入第三间隙 脂溶性抗生素分布容积没有明显变化 水溶型抗生素的分布容积明显增加 分布容积=摄入总剂量/血药浓度 1，总液体量 B-内酰胺类抗生素在重症患者中的Vd 非肾脏支持治疗的重症患者b-内酰胺类抗生素PK/PD综述，每种药物涉及研究文章大于5篇。 Crit Care. 2011;15(5):R206. 低蛋白血症在ICU的发生率约40–50%，对高Pb的药物（头孢曲松，厄他培南，达托霉素等） 2，低蛋白血症 低蛋白血症 药物清除↑ 药物分布 时间依赖性抗生素往往出现TMIC减小 author drug CL Vd G.M. Joynt et al ceftriaxone 99% 32% M. Ulldemolins et al flucloxacillin 10% 57% A.J. Brink et al ertapenem 462% 624% 重症患者的血管功能失调可引起抗生素不能渗透到组织中。研究报道哌拉西林1,2，左氧氟沙星3，磷霉素4在疾病早期组织浓度降低，特别是休克使用加压药的患者。 1, Crit Care Med 2001; 29: 385–91. 2, Crit Care Med 2009; 37: 926–33. 3, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3548–53. 4, J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1247–52. 3，血管功能 重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进 4，肾脏功能减退 S.I. Blot et al. Advanced Drug Delivery Reviews 77 (2014) 3–11 重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进 4，肾脏功能减退 重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进 5，肾脏功能亢进--Augmented renal clearance（ARC） 定义：肌酐清除率130mL/min/1.73m2 感染，烧伤，胰腺炎等引起的SIRS，手术，血管活性药物的应用等，可引起心排量的增加和血管扩张，从而增加肾血流量，导致ARC的发生 Andrew A. Udy, et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (1): 1-16 consequence of Augmented renal clearance（ARC） CHEST 2012; 142(1):30–39. Journal of Critical Care (2013) 28, 695–700 in instances in which the trough concentration was less than MIC, 82% had a CLCR 130 mL/min/1.73 m2 ( P.001). CLCR remained a significant predictor of subtherapeutic concentrations in multivariate analysis. ARC 患者抗生素治疗失败率更高: 18(27.3%) vs 8 (12.9%) (P = .04). 持续ARC对比一过性(1-day) ARC患者具有更高的抗生素治疗失败率33.3% vs 17.4, respectively. ARC--identify at-risk patients 文献报道ARC的发生率30%-85%。数据的差异可能与ARC的判断数值及不同研究患者的特点有关 根据机制，脓毒症，外伤，胰腺炎，烧伤，自身免疫紊乱，局部缺血以及大型手术均可能ARC。 Barbara O.M. et al.报道Scr values were normal (0.7–1.1 mg/dL) in 18% and low (0.7 mg/dL) in 76% of the antimicrobial treatment days Journal of Cri