血脂代谢异常与降脂药物2011汇编.ppt

血脂代谢异常及降脂药物的作用机制 2011-03-03 血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症：　 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水平增高　 高甘油三酯血症： 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低 血液中甘油三脂的去路 血液中胆固醇的来源 血液中胆固醇的去路 调脂药的主要作用机制 阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） 树脂（胆酸螯合物） 普罗布考 主要降TG，兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 降胆固醇药物 他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——近20年的循证历程 胆固醇吸收抑制剂依折麦布（Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用 安全、耐受性良好 胆固醇吸收抑制剂 树脂类 (胆酸螯合剂) 药物： 考来烯胺 （4g), 考来替泊 (5g), 剂量： 考来烯胺 16-24 g/日；考来替泊20-30 g/日 分 2剂 目标： LDL-C?15- 30 ％, HDL-C?3 -5％, TG不变或? 适应症： 家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症 副反应： 味差，便秘，胃肠道不适，肠道吸收药物减少 禁忌证：　　　 ＴＧ过高 作用： 阻止肠肝胆汁酸循环 、增加 LDL受体数量 药物相互作用：减少酸性药物的吸收 联合用药： 烟酸，贝特类，他汀类 研究： LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS 胆酸鳌合物对脂质代谢的影响 丙丁酚（Probucol）——抗氧化剂普罗布考 药物： 丙丁酚 (250mg) 剂量： 1 g/日, 分 2剂 目标： LDL-C, 可能 HDL-C 适应症： 家族性高胆固醇血症 副反应： 腹泻，软便，QT间期延长 作用： 抑制ApoB合成—抑制LDL合成，促进LDL分解， 抑制ApoA1合成—降低HDL 药物相互作用：?-阻滞剂， 贝特类 联合用药： 烟酸 （他汀类） 研究： PQRST 主要降TG，兼降TC 贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates 药物： 吉非罗齐（300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg),  苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100mg), 剂量： 吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）;非诺贝特100mg tid (或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg tid或 400mg qd; 环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日 目标： TG?20～50％，LDL-C ?5～20％ ，HDL-C?10～20％ 适应症： 家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症 禁忌证：　　 严重肾病或肝病　 副反应： 胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高 作用： 激活脂蛋白脂酶, 粪固醇分泌 ， 肝VLDL合成/分泌 ， 激素敏感脂酶 活性增加 药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类 联合用药： 树脂，烟酸，他汀 研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT 贝特类的作用机制 PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖激活受体 SR-B1:B族1型清道夫受体 贝特类特点 特点： 降低TG 增加有保护作用的HDL-C 将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒，可有效降低LDL-C 降低餐后血糖 降低纤维蛋白原 增加抗凝剂的效力 降低血尿酸 烟酸（Niacin) 药物： 烟酸 (100，500mg)， 缓释剂 (SR) 剂量： 1.5～3g/日, 分 2-4剂；缓释剂1～2ｇ/日 目标： 　　 TG