药代动力学和治疗药物监测汇编.ppt

* (1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。 (2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为偏谷浓度。 * 例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得： * 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 * (二)重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。 * 具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。 K=[ln(C1/(C2-C1))]/T V=De-KT/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 群体药动学为基础，将患者与已知的群体药动学参数信息集合，估算个体的参数 取血点少，准确性高 适用于药动学参数偏离群体值的个体：特殊病理生理状态 * (三)Bayesian反馈法 * 三、肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 * 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 据K’，据稳态一点法调整给药方案。 * 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： (140-年龄) × 标准体重(kg) = ——————————————————— 72 × 血肌酐浓度 （mg/dl) (140-年龄) × 标准体重(kg) = ——————————————————— 50 × 血肌酐浓度 （μmol/L) ClCr,女= ClCr,男 × 0.85 * 小 结 正确诊断 合理方案 理想疗效 * pass through the liver before general circulation undergo first-pass effect * become distributed nonuniformly throughout the body 药动学和TDM * * 群体药动学的研究方法： 单纯聚集法 二步法 非线性混合效应模型法等（NONMEN, nonlinear mixed effect model) * PPK在临床上的应用 治疗药物监测 优化个体给药方案 特殊患者群体分析 生物利用度研究 合并用药的定量化研究 新药的临床评价 * 第三章 治疗药物监测和 给药个体化 * 第一节治疗药物监测 * 治疗药物监测的定义 治疗药物监测（Therapeutic Drug Mornitoring，TDM）是指根据药动学原理，应用灵敏快速的分析技术，测定血液和其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 CPM（clinical pharmacokinetic monitoring） * TDM的理论及实践基础 理论：给药剂量与血药浓度有明确的相关性，而血药浓度与治疗作用相关。 实践：给药剂量与血药浓度有关，但不是单纯的线性相关关系。药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度，并非单纯取决于给药剂量，血药浓度与疗效的关系比药物剂量与疗效的关系更密切。 * TDM的应用范围比较窄 血药浓度只是药效的间接指标，本质也是一种生物标志物（biomarker）； 有客观而简便的药物效应指标时，就不必进行血药浓度测定（降糖