7脂代谢(二)精详解.ppt

脂肪的生物合成包括甘油的生成、脂肪酸的生成以及由甘油与脂肪酸合成脂肪三个步骤。 一、脂肪酸合成过程包括： (一)饱和脂肪酸的从头合成；(重点讲解) (二)脂肪酸碳链的延长；（自学） (三)不饱和键的形成。（自学） (一)饱和脂肪酸的从头合成 细胞定位： 动物，细胞质 植物，叶绿体和前质体 乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3- ； 注意：脂肪酸的从头合成一般只能合成不超过16碳的饱和脂肪酸。 乙酰CoA是合成脂肪酸的主要原料，它来自丙酮酸氧化脱羧、脂肪酸的β-氧化等过程。这些代谢过程都是在线粒体内进行的，而脂肪酸合成发生在线粒体外。 实验证明：乙酰CoA通过“柠檬酸穿梭”方式转移到线粒体外。 FAS为多酶复合体，包括： ①乙酰CoA：ACP转移酶(AT) ②丙二酸单酰CoA：ACP转移酶(MT) ③?-酮脂酰-ACP合酶(KS) ④?-酮脂酰-ACP还原酶(KR) ⑤?-羟脂酰-ACP脱水酶(HD) ⑥烯脂酰-ACP还原酶(ER) ACP (acyl carrier protein，ACP) ：脂酰基载体蛋白，是FAS的辅助蛋白。由77个氨基酸残基组成的单链多肽，其辅基为4-磷酸泛酰巯基乙胺，巯基是脂酰基的载体 大肠杆菌脂肪酸合成酶系结构模式 ACP尤如一个转动的手臂，以其末端的巯基携带着脂酰基依次转到各酶的活性中心，从而发生各种反应。 除ACP上有一活性巯基外，?-酮脂酰-ACP合酶上也有一活性巯基(Cys残基提供)，脂酰基的另一个载体。 把ACP上的称中央巯基，?-酮脂酰-ACP合酶上的称外围巯基。 基本要点： 在细胞质(或叶绿体、前质体)中，在脂肪酸合酶系统催化下； 以乙酰CoA为引物，以丙二酸单酰CoA为二碳单位的直接供体； 在羧基端逐步添加二碳单位，合成出不超过16碳的脂酰基； 最后脂酰基被水解成游离的脂肪酸(软脂酸)。 第一阶段、乙酰基和丙二酸单酰基进位 第一步、乙酰基进位 第二步、乙酰基移位 第三步、丙二酸单酰基 第二阶段、脂肪酸链延伸 第一步、缩合 第二步、还原 第三步、脱水 第四步、还原 第一步、缩合 在β-酮脂酰-ACP合酶(KS)催化下外围巯基上的乙酰基与中央巯基上的丙二酸单酰基缩合成?-酮丁酰-S-ACP，同时释放出一分子CO2。 第二步、还原 在β-酮脂酰-ACP还原酶(KR)催化下，?-酮丁酰-S-ACP的?位羰基被NADPH还原成羟基，生成?-羟丁酰-S-ACP。 第三步、脱水 在β-羟脂酰-ACP脱水酶(HD)催化下?-羟丁酰-S-ACP的?、?碳原子间脱水生成反式?2-烯丁酰-S-ACP。 第四步、还原 在烯脂酰-ACP还原酶(ER)催化下反式?2-烯丁酰-S-ACP的双键被NADPH还原，生成延长了2个碳单位的丁酰-S-ACP。 软脂酸合成的反应流程 脂肪酸从头合成与?-氧化决不是简单的逆转关系。 它们在细胞定位，转移载体，酰基载体，供氢体和受氢体以及反应底物与产物等方面均不相同。 　　　脂肪代谢调节于人类健康密切相关，许多疾病如心血管疾病、高血脂和肥胖等都与脂肪代谢的失调有关。对植物来说，油料作物的出油量与脂肪代谢的调节有关。 ?-氧化过程的限速酶是肉毒碱脂酰转移酶I，丙二酸单酰CoA是其抑制剂。当细胞中能荷较高时，丙二酸单酰CoA含量丰富，使肉毒碱脂酰转移酶I活性降低，脂酰CoA不能穿膜进入线粒体，因而无法氧化放能。 另外，当细胞处于高能荷状态时，参与?-氧化作用的?-羟脂酰CoA脱氢酶被NADH抑制，硫解酶被乙酰CoA抑制。从而保证细胞在高能荷状态时，抑制脂肪酸分解，促进脂质合成。 乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。 柠檬酸： 促进无活性的乙酰CoA羧化酶单体聚集成有活性的全酶； 软脂酰CoA： 促使乙酰CoA羧化酶聚集物解体； 抑制柠檬酸从线粒体基质到胞质溶胶的转移 抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH 抑制柠檬酸合酶产生柠檬酸 脂肪酸合成的调节 脂肪代谢和糖代谢的关系 第二阶段、脂肪酸链延伸 脂肪酸链的延伸：缩合、还原、脱水、还原 反转的β-氧化：脱氢、水化、脱氢、硫解 β-酮脂酰-ACP合酶 β-酮脂酰-ACP还原酶 β-羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 CH3CO-S HOOCCH2CO-S CH3CHCH2CO-S SH OH SH SH CH3CH=CHCO-S SH SH SH O CH3C-S || SH NADP+ NADPH ⑥ HSCoA 乙酰S~CoA ① 丙二单酰-SCoA CoASH ② NADP+ NADPH ④ H2O ⑤ ③ CO2