第四章影响药物效应的因素技术分析.ppt

1.影响药物效应的因素1.1 药物方面因素 1.1.1 给药方式a.给药间隔与给药次数 给药间隔与血药浓度波动b.给药时间 时辰药理学（昼夜变化规律）c.给药途径 吸收速度和数量；作用也有差异d.服药与饮食 扑热息痛、布洛芬等退热药，不可同服糖。地高辛、洋地黄不能与牛奶同服。e.反复用药 1.2 机体方面的因素存在个体差异①高敏性②耐受性 ③异常反应 2. 合理用药原则 * * 第四章 影响药物效应的因素和合理用药原则  内 容 第一节 药物方面的因素 第二节 机体方面的因素 第三节 合理用药 耐受性 （tolerance）在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应。镇痛药（吗啡、杜冷丁等）、催眠药（巴比妥类、水合氯醛、安眠酮等）等。 美沙酮在使用充分剂量时可以减少或消除依赖者对阿片类药物的渴求； 与同类药物间具有交叉耐受性，在服用美沙酮期间可防止再使用海洛因。 由于用药后没有欣快感，具稳定的耐受性，可以始终服用相同剂量而长期维持治疗。 耐药性（resistance）在化学治疗过程中，病原体对药物（抗菌药）的敏感性降低 药物依赖性（drug dependence）是麻醉药品（多为成瘾性药物，非指全身或局部麻醉药）或精神药品所具有的严重不良反应。 分为躯体依赖性（维持机能和生命活动）、精神依赖性（强烈的渴望，不择手段获得）。 “摇头丸”的主要成分为中枢兴奋剂－甲基苯丙胺和MDMA(替甲基苯丙胺)的混合物。可导致精神障碍,与精神分裂症十分相似。 根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为制剂。 按其形态可分为：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型。 固体制剂在体内的崩解（disintegration）和溶解（dissolution）是药物吸收的限速因子 1.1.2 药物剂型 剂型是药物的应用形式，对药物效应的发挥起非常重要作用 a．改变药理作用的性质 b．影响药物疗效和毒副作用 c．影响药物作用的潜伏期和持续时间 d．靶向作用如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米囊和纳米球制剂均具有一定的靶向作用和缓释性。 纳米技术是在0.10至100纳米(即十亿分之一米) 。纳米载体和纳米药物 纳米载体系指溶解或分散有药物的各种纳米粒，如纳米脂质体、聚合物纳米囊、纳米球、聚合物胶束等。 纳米药物则是指直接将原料药物加工成的纳米粒。 脂质体属于纳米级药物载体，被喻为“生物导弹” ，将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物包裹 在脂质体内，定向给药。 1.1.3 药物相互作用 （interactions） 药效学的相互作用 药物在体外的相互作用,配伍禁忌（incompatibility） 配伍改变：分层，沉淀，变色，产生气体或潜在变化。 (b)药物在体内的相互作用 1. 药效学的相互作用 ：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗） 青霉素类配伍禁忌： （1）不可与大环内脂类抗生素合用。红霉素等是快效抑菌剂，可降低青霉素的药效。 （2）不可与碱性药物合用。可使混合液的pH＞8，青霉素可失去活性。 （3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定 疗效下降，更易引起过敏反应。 　　 （4）青霉素要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。 （5）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。 （6）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，使其降效或失效。 （7）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内醚胺环水解，而使青霉素降效。 （8）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、细胞色素C、维生素B6等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。 1.1.4 药动学的相互作用 (a) 影响药物吸收 胃复安增强肠蠕动，使药物吸收减少。 (b) 竞争与血浆蛋白结合 结合能力弱的血浆浓度高。 (c) 影响肝药酶活性 诱导或抑制。 (d) 对药物在肾脏排泄的影响 1.2.1 生理因素 年龄因素 a. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡 。 小儿药物常用量计算 小儿剂量(mg) =每平