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肺表面活性物质研究进展 历史回顾 表面活性物质组成 Constituents of PS ?各类肺表面活性物质比较 PS功能 PS功能 缺乏PS的肺泡 PS替代疗法的临床作用 PS PS使用方法 PS用法 RDS 单剂疗法 与多剂疗法 预防性治疗 治疗性给药 PS用药原则 禁忌症 PS并发症 (1) RCT PS并发症 (2) PS治疗无效的原因 PS与糖皮质激素联合应用 PS在其他呼吸疾病中的应用 * * 1929年，瑞典人von Neerqaard首次提出了肺内存在与肺扩张有关的表面张力现象 1955年，Pattle 发现了肺内表面活性物质(PS)存在 1959年，美国人Avery和Mead提出了肺表面活性物质缺乏引起新生儿RDS 1961年，Clements发现DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）是天然PS中的主要磷脂成分 1980年，日本人藤原哲郎（Fujiwara）首次报道了应用牛PS治疗10例新生儿RDS获得成功 80年代后期开展大规模临床试验取得成功后，PS已成为发达国家新生儿呼吸急救的第一线药物 磷脂（80%）---磷脂酰胆碱，主要为卵磷脂(DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇 中性脂肪（10%）---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 蛋白质（10%）--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C 分类 名称 来源 成分 特点 天然 Human surfactant 健康足月妊娠妇女的羊水 磷脂，SP-A、SP-B，SP-C 易受到HIV及肝炎病毒污染，且来源有限 半合成 Survanta 猪肺组织匀浆 DPPC，SP-B，SP-C，还添加了DPPC，棕榈酸，甘油三酯 异种蛋白抗原性及动物病原体污染可能 半合成 Infasurf 牛肺生理盐水灌洗液 DPPC，SP-B，SP-C 同上 半合成 Curosurf 猪组织 DPPC，SP-B，SP-C 同上 人工合成 Exosurf 外源性 DPPC、十六烷醇、四丁酚醛 不含异源性蛋白，无抗原性 新一代人工合成 KL4 外源性 人工合成疏水性蛋白多肽、磷脂和脂肪酸 用重组DNA技术合成 降低肺泡表面张力，稳定肺泡容量，防止呼气末肺泡萎陷 具有表面活性的磷脂---DPPC，具有向肺泡层表面(气液界面) 吸附并扩展形成单分子膜的特性 促进肺液吸收和清除 保护小气道粘膜完整,防止气压伤 降低毛细支气管末端表面张力 局部免疫防御功能（SP-A的作用） P=2T/r 明显降低婴儿死亡率（?40~60%） 减少患儿对氧及呼吸机的需要（?PIP，PEEP及MAP） 明显降低肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿) 减少了早产儿肺外并发症，如脑室内出血(IVH)， 坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP) Survanta需低温保存，用前室温20min升温化冻 治疗总剂量为4ml/kg（100mg/kg），先用注射器抽取所需药液，注射器联接上5-FG胃管。所取胃管长度为气管插管导管长度+插管接头长度，把总剂量分成四等份 患儿体位从仰卧位?右侧卧位?胃管从插管接头侧孔进入?注入1/4剂量?(1分钟后) 1/4剂量? (1分钟后) 左侧卧位? 后两个1/4剂量，操作过程不中断机械通气 密切监测SaO2 , HR，R, BP变化，依血气分析结果及时调整呼吸机参数 气管注入法与雾化吸入法的比较 剂量大 肺内分布相对不均匀 给药迅速 进入肺内液体多 起效快 受操作方法影响大 气管注入 雾化吸入 优点 缺点 肺内分布均匀(病变均匀时) 给药时间长 干扰少，易统一操作方法 起效较慢 多剂疗法 ?氧及呼吸机的依赖 ?气胸发生率 ?婴儿病死率 原因 ----RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性 多剂疗法减少PS被灭活，提高肺内PS总量 第2剂PS指征:首剂药物6小时后，仍需机械通气和FiO2?0.3才能维持正常PaO2 第3或第4剂PS使用依病情而定，主张48h内给药。 两剂疗法与四剂疗法疗效无显著